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[其他]新抗生素無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 87106876 申請日: 1987-10-10
公開(公告)號: CN87106876A 公開(公告)日: 1988-04-20
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 恩賴克·塞爾瓦;格雷齊亞·貝雷塔;安吉洛·博·格安莫里斯歐·登那羅 申請(專利權(quán))人: 格魯波萊佩蒂特公司
主分類號: C12P19/44 分類號: C12P19/44;//;C12R/1045)
代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部 代理人: 齊曉惠
地址: 意大*** 國省代碼: 暫無信息
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 抗生素
【說明書】:

抗生素A40926是從馬杜拉放線菌(Actinomadura????sp.)ATCC39727的培養(yǎng)物中分離出的糖肽類抗生素,它是由A,B,Bo,PA,PB諸成分組成的復(fù)合物。已于EP-A-177882中作了描述。

抗生素A40926可用在EP86117452中描述的條件下進(jìn)行酸性水解的方法轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的N-酰氨基葡糖醛酸配基衍生物。

抗生素A40926復(fù)合物及其各組分,相應(yīng)的N-酰氨基葡糖醛酸配基復(fù)合物及其各組分均主要對革蘭氏陽性細(xì)菌及奈瑟氏菌有活性。

發(fā)明涉及上述均具有N-酰氨基葡糖醛酸基通過O-鍵連在肽片斷上共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的化合物的新脫酰氨基衍生物,這些新化合物命名為脫酰基抗生素A40926,脫酰基抗生素A40926????P及抗生素A40926氨基葡糖醛酸配基,它們的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ(位次編排類似于Williams????J.等人在J.Am.Chem.Soc.,106,4895-4908(1984)中提出的其他糖肽類抗生素的位次編排方法)。

其中:

A????代表2-氨基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷酸基

B????代表氫,α-D-吡喃甘露糖基或6-乙酰-α-D-吡喃甘露糖基,

以及它們的鹽。

這些脫酰基衍生物將統(tǒng)稱為“脫酰基A40926抗生素(antibiotics),而它們的每個(gè)成分將稱為“脫酰基A40926抗生素(antibiotic)。

上述名稱的原料,即抗生素A40926復(fù)合物及其各組分,相應(yīng)的N-酰氨基葡糖醛酸配基復(fù)合物及其各組分可由上述式Ⅰ所代表,但其中A為2-脫氧-2-(C11-C12)酰氨基-β-D-葡糖醛酸基,B代表氫,α-D-甘露糖基或6-乙酰-α-D-甘露糖基,或它們的鹽。

更具體地說,抗生素A40926組分A為上述結(jié)構(gòu)式中A為2-去氧-2-十一烷酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷酸基B為甘露糖基的化合物,抗生素A40926????Bo為上式中A代表2-去氧-2-異十二烷酰氨基-β-D-葡糖醛酸基而B代表α-D-甘露糖基的化合物,抗生素A40926????B組分為上式中A代表2-去氧-2-十二烷酰氨基-β-D-葡糖醛酸基B代表α-D-甘露糖基的化合物。

抗生素A40926“P”系列各組分,如PA及PBo,與相應(yīng)組分(分別為A及Bo)的區(qū)別在于其中的甘露糖單位為6-乙酰基-甘露糖所取代。

抗生素A40926????N-酰氨基葡糖醛酸配基是上式中A同于上述規(guī)定但B代表氫的化合物。它們在氨基糖醛酸基上的酰基側(cè)鏈與相應(yīng)的抗生素A40926單個(gè)組分的側(cè)鏈相同。

基于已有數(shù)據(jù)并參照已知物質(zhì),可將脫酰基抗生素A40926看作是上式中A代表2-氨基-2-脫氧-β-D-葡糖醛酸基,B代表α-D-甘露糖基,將脫酰基抗生素A40926????P看作是上式中A代表2-氨基-2-脫氧-β-D-葡糖醛酸基,B代表6-乙酰基-α-D-甘露糖基,將抗生素A40926氨基葡糖醛酸配基看作是上式中A代表2-氨基-2-脫氧-β-D-葡糖醛酸基B代表氫的化合物。

抗生素A40926組分PA及PB至少在某些發(fā)酵條件下是A40926產(chǎn)生微生物的主要抗生素產(chǎn)物。

抗生素A40926組分A及B分別是抗生素A40926組分PA及PB的主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,并通常已存在發(fā)酵液中。

已發(fā)現(xiàn)在堿性條件下抗生素A40926????PA可轉(zhuǎn)化成抗生素A40926????A,抗生素A40926????PB可轉(zhuǎn)化成抗生素A40926????B,堿性條件可導(dǎo)致甘露糖上乙酰基脫落而不影響氨基葡糖醛酸基單元上的酰基。

因此,當(dāng)發(fā)酵液或含有抗生素A40926的提取物或其濃縮物在堿性條件下放置一定時(shí)間(在親核堿的水溶液中,pH>9,過夜)后即得到A和B成分富集的抗生素A40926復(fù)合物(見EP-A-177882)。

同一類型的堿性轉(zhuǎn)化可用于將脫酰基抗生素A40926????P轉(zhuǎn)化為脫酰基抗生素A40926。

脫酰基抗生素A40926具有如下的物理化學(xué)特性:

A)紫外吸收光譜(示如附圖,圖1)顯示如下吸收峰:

λmax(nm)

a)0.1M鹽酸????282

b)pH6.0磷酸鹽緩沖液????281

c)pH7.4磷酸鹽緩沖液????282,300(肩)

d)0.1M氫氧化鉀????300

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