本發明公開了一種苯并[b]氮雜?查爾酮雜合物及其制備方法和用途，涉及藥物化學技術領域，本發明采用藥物拼合原理，將具有一定抗腫瘤活性的天然查爾酮母體結構(1,3?二苯基丙烯酮)保留，同時引入具有特殊的結構類型和電子云分布的苯并[b]氮雜結構，獲得一種新型的苯并[b]氮雜?查爾酮雜合物；藥理學研究表明，該類化合物可以顯著抑制人胃癌細胞HGC?27的活性且活性明顯高于陽性對照順鉑，同時對人正常的胃粘膜細胞GES?1具有較低的毒性且明顯低于陽性對照順鉑。

技術領域：

本發明涉及藥物化學技術領域，具體涉及一種苯并[b]氮雜-查爾酮雜合物及其制備方法和用途。

背景技術：

胃癌是消化系統常見的腫瘤，亦為全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一。目前治療早期胃癌的方法主要有手術治療，但是絕大部分胃癌由于早期癥狀類似于胃炎很難被確診，當疾病進展至中晚期時才能得以確診，此時傳統的手術治療效果有限，只能通過化學藥物治療，但是臨床上已有治療胃癌的藥物往往具有毒性大、選擇性低、療效差等缺點，目前迫切需要探索和開發選擇性強、毒副作用低以及療效好的新型抗腫瘤藥物，以提高中晚期胃癌患者的治愈率。

查爾酮是一類廣泛存在于甘草、明日葉等天然植物中的多酚類黃酮物質，其母體結構為1，3-二苯基丙烯酮，是由兩個苯環通過三個碳原子形成的α,β-不飽和羰基和雙鍵連接而成(如式1所示，通常將連有羰基取代的苯環定義為A環，另一苯環命名為B環)，屬于活性較高的α,β-不飽和酮。查爾酮表現出了廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗炎等，特別是在抗腫瘤領域。

近年來，國內外研究人員對甘草和明日葉等天然植物中查爾酮類化合物進行了大量的抗腫瘤作用篩選研究，發現甘草中的2個查爾酮類化合物異甘草素(isoliquiritigenin)[Hsu?Y?L,Kuo?P?L,Lin?C?C.Isoliquiritigenin?inducesapoptosis?and?cell?cycle?arrest?through?p53-dependent?pathway?in?HepG2?cells[J].Life?Sci,2005,77(3):279-292.]和甘草查爾酮A(licochalcone?A)[Xiu-ying,Xiao,and,et?al.Licochalcone?A?inhibits?growth?of?gastric?cancer?cells?by?arrestingcell?cycle?progression?and?inducing?apoptosis[J].Cancer?Letters,2011.]以及明日葉中的2個查爾酮類化合物4-羥基德里辛(4-hydroxyderricin)[Toshihiro,Akihisa,Takashi,Kikuchi,Hisashi,Nagai,Koichi,Ishii,Keiichi,Tabata,Takashi,Suzuki.4-Hydroxyderricin?from?Angelica?keiskei?roots?induces?caspase-dependentapoptotic?cell?death?in?HL60?human?leukemia?cells.[J].Journal?of?oleoscience,2011,60(2):71-7.]和黃當歸醇(xanthoangelol)[Pan?L,Becker?H,GerhauserC.Xanthohumol?induces?apoptosis?in?cultured?40-16human?colon?cancer?cells?byactivation?of?the?death?receptor?and?mitochondrial?pathway[J].MolNutrFoodRes,2005,49:837-843.]具有明顯的抗腫瘤活性，如式2所示，盡管天然查爾酮表現出良好的抗腫瘤活性，但是仍存在著提取困難、天然含量低、活性不足以成藥、細胞選擇性差、耐藥性等缺點，需要對天然的查爾酮類化合物進行合成和結構修飾，以改善天然查爾酮的缺陷。