本發明提供了一種益生菌體系的制備方法，通過使用該方法能夠獲得一種穩定的外源性益生菌體系，該益生菌體系經服用后可在宿主內形成穩定的微環境，能夠起到改變腸道微生物群組成的效果，最終在惡性腫瘤治療過程中發揮積極作用。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及益生菌體系的制備方法，特別涉及可用于惡性腫瘤治療的益生菌體系的制備方法。

背景技術

益生菌是通過定殖在人體內，改變宿主某一部位菌群組成的一類對宿主有益的活性微生物。主要有乳酸菌、雙歧桿菌，放線菌，酵母菌等。它們通過調節宿主黏膜與系統免疫功能或通過調節腸道內菌群平衡，促進營養吸收保持腸道健康的作用。益生菌對人體通常被認為具備多種益處，包括：提高機體免疫力、維持腸道菌群結構平衡、提高機體抗氧化水平、抑制腸道炎癥、保護腸道粘膜屏障。

已有一些報道指出，腸道益生菌也對腫瘤生長具有抑制作用，對惡性腫瘤的治療具有明顯效果。例如，根據Gopalakrishnan等人于2018年的研究，益生菌的抗腫瘤功效與免疫激活有關。腫瘤患者腸道菌群異于健康人群，在健康人群中雙歧桿菌為優勢菌群，但在部分患癌人群中雙歧桿菌顯著減少。

雙歧桿菌(Bifidobacterium)是一種革蘭氏陽性、桿狀、端部有時呈分叉狀的厭氧益生菌，其廣泛存在于人和動物的消化道、陰道和口腔內。雙歧桿菌能夠與人體免疫細胞互相作用，調節先天性及適應性免疫相關的特定信號通路，促進Th1型免疫反應。雙歧桿菌具有增強腫瘤微環境中的樹突細胞的功能及 CD8⁺T細胞的招募。另一方面，由于惡性腫瘤患者會接受各類治療，這些治療手段對微生物群的組成也會產生巨大影響。因此，幫助惡性腫瘤患者重建、優化其腸道菌群結構是具有積極意義的。

然而，為了重塑腸道微生物群，讓益生菌在人體內產生積極效果，需要改變腸道微生物群的組成。目前已報道的改變腸道微生物群組成的方法主要是，糞便微生物移植(fecal microbial transplantation)以及服用益生菌。糞便微生物移植成本高、操作復雜，還存在較大的病原體感染風險，因此并不是一項優選的治療方案。同時，目前的各類實踐與嘗試均表明，直接口服益生菌的效果微乎其微，服用益生菌僅能在短時間內臨時性地改變腸道微生物群組成，這個時間短到這些益生菌無法發揮功效。造成這種現象的原因在于，外源細菌在宿主腸道中的棲息能力很差，無法形成穩定的聚集和自我保護體系，因此非常容易被胃腸環境直接清除。

因此，本發明希望發明一種方法，通過該方法能夠獲得一種外源性穩定的益生菌體系，該體系能夠在宿主內形成穩定的微環境，能夠通過類似口服這樣的簡單方式進行施用，能夠起到改變腸道微生物群組成的效果，最終在惡性腫瘤治療過程中發揮積極作用。

發明內容

為了解決背景技術中提到的問題，發明人創造性地提出了利用無機材料體系與益生菌制備一種能夠在宿主體內形成長期穩定菌群的方法。

本發明公開了一種制備益生菌體系的方法，所述方法主要在于將益生菌與無機材料共同培養，最終形成穩定的益生菌體系。在制備時，應將處于穩定生長期的益生菌，與經過無菌處理過的無機材料混合培養一段時間，待該益生菌體系穩定時即可進行分離純化，獲得所需要的益生菌體系。

本發明公開的制備方法所需要用的原料包括益生菌和無機材料。其中，益生菌可以是單一菌種，也可以是混合菌種；無機材料可以是天然礦物材料，也可以是經加工的天然材料，還可以是人工制備的材料。

優選地，用于制備益生菌體系的益生菌是在生長繁殖過程中能產生酸性環境的益生菌，此處所述能產生酸性環境的益生菌指的是益生菌在新陳代謝過程中在菌落周圍形成酸性環境。

更優選地，用于制備益生菌體系的益生菌是乳酸菌。

最優選地，用于制備益生菌體系的益生菌是乳桿菌，雙歧桿菌，丁酸梭菌或糞腸球菌中的一種或幾種。