本發明公開了一種以三正丙胺為吸酸劑制備環丙乙酯胺化物的工藝，工藝步驟中包含：N,N?二甲氨基丙烯酸乙酯、2,4?二氯?5?氟苯甲酰氯和三正丙胺進行縮合反應，得到第一料液；第一料液中加入環丙胺以進行取代反應，得到第二料液；第二料液中包含環丙乙酯胺化物、三正丙胺和二甲胺鹽酸鹽；往第二料液中加入水進行水洗，并靜置分層，分離得到水相二甲胺鹽酸鹽溶液和第三料液；第三料液冷卻結晶，第三料液中的環丙乙酯胺化物結晶為結晶料；往結晶料中加入乙醇進行漂洗，后在密閉條件下離心，得到濕品；對濕品進行干燥，得到成品。本發明以三正丙胺作為吸酸劑和溶劑載體，不僅保障了操作人員的執業環境，也提高了縮合反應、取代反應的轉化率及產品總收率。

技術領域

本發明涉及一種以三正丙胺為吸酸劑制備環丙乙酯胺化物的工藝。

背景技術

環丙乙酯胺化物，別名環丙胺化物，化學名稱：2(2，4-二氯-5-氟苯甲酰基)-3-環丙胺基丙烯酸乙酯，主要用于生產鹽酸環丙沙星藥物。鹽酸環丙沙星藥物是喹喏酮類抗病毒藥物中無可替代的一只價廉物美的傳統藥，不僅用于人體，還可用于動物體，具有廣譜性。近年來，鹽酸環丙沙星藥物需求量逐年增加，全球需求量約5000噸/年，中國為鹽酸環丙沙星藥物主要生產國，生產量占全球80％以上。

常溫常壓下，環丙乙酯胺化物是類白色的粉狀固體，在第一步的縮合反應中，還產生HCl氣。因此，在反應過程中選擇一種合適的吸酸劑和作為反應產物載體的溶劑非常關鍵。傳統的生產工藝中，環丙乙酯胺化物的傳統合成工藝是以2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯和N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯為起始原料，以列入國家危險化學品劇毒品目錄的三正丁胺為吸酸劑，三正丁胺的分子式C12H27N、分子量185.35，有劇毒；常溫常壓下無色液體，有類似氨的氣味，沸點216.5℃、閃點86℃、相對比重0.78不溶于水，溶于醇、醚。因為沸點高達216.5℃，造成了分離回收過程中能耗較大，回收分離困難；因為有劇毒，造成操作人員執業衛生環境惡劣。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種以三正丙胺為吸酸劑制備環丙乙酯胺化物的工藝，它以三正丙胺作為吸酸劑和溶劑載體，不僅保障了操作人員的執業環境，也提高了縮合反應、取代反應的轉化率及產品總收率。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案是：一種以三正丙胺為吸酸劑制備環丙乙酯胺化物的工藝，工藝步驟中包含：

N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯、2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯和三正丙胺進行縮合反應，得到第一料液；

第一料液中加入環丙胺以進行取代反應，得到第二料液；其中，第二料液中包含環丙乙酯胺化物、三正丙胺和二甲胺鹽酸鹽；

往第二料液中加入水進行水洗，并靜置分層，分離得到水相二甲胺鹽酸鹽溶液和第三料液；

第三料液冷卻結晶，第三料液中的環丙乙酯胺化物結晶為結晶料；

往結晶料中加入乙醇以進行漂洗，后在密閉條件下離心，得到濕品；

對濕品進行干燥，得到環丙乙酯胺化物成品。

進一步，N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯、2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯和三正丙胺的質量比為1：(1.3～1.8)：(2.74～3)；

和/或往第二料液內加入的水的質量為第二料液的質量的4～6％。

進一步，縮合反應的反應溫度為40～60℃，縮合反應的反應時間為4～6h；

和/或取代反應的反應溫度為60～80℃，取代反應的反應時間為4～6h；

和/或往第二料液內加入的水的溫度為60～85℃。

進一步，縮合反應及取代反應在反應釜中進行；

和/或將第二料液通過密閉管道轉入水洗結晶釜中后，加入水進行水洗并靜置分層；