本發(fā)明提供了一種吸入用硫酸沙丁胺醇溶液劑及其制備方法。所述硫酸沙丁胺醇溶液劑的處方包括硫酸沙丁胺醇、異丙托溴銨、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、透明質(zhì)酸鈉、羧甲基殼寡糖、注射用水，制備工藝包括稱配、配液、調(diào)pH、過濾、灌封、質(zhì)檢等步驟。該處方及制備方法能夠提高制劑的穩(wěn)定性，同時使制劑具有較好的滲透效果，并且能夠改善硫酸沙丁胺醇耐受性，使制劑更好的發(fā)揮作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吸入用硫酸沙丁胺醇溶液劑及其制備方法。

背景技術(shù)

硫酸沙丁胺醇，為β2腎上腺素能受體激動劑，外觀為白色或幾乎白色的粉末，在水中溶解度很大，在乙醇中極微溶解，在氯仿或乙醚中幾乎不溶，其作用為舒張呼吸道平滑肌。它作用于從主氣管至終端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支氣管收縮作用，起效時間快,但容易出現(xiàn)β2受體耐受。

異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的四價銨化合物。臨床前試驗顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射。抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)一磷酸環(huán)鳥苷酸的增高。吸入異丙托溴銨后，其作用只局限于肺部而擴(kuò)張支氣管，它不作用于全身,可短時間內(nèi)作用于支氣管,但起效時間慢，半衰期為3-4h。經(jīng)呼吸道吸入或腸粘膜吸收的藥量較少，可以避免吸入后產(chǎn)生阿托品類似副作用。

臨床用藥時，往往需要將兩溶液混合后使用，異丙托溴銨和沙丁胺醇的用量對療效有較大的影響。沙丁胺醇長期使用容易產(chǎn)生耐受性，由于每次吸入量由病人自己控制，嚴(yán)苛掌握用量是關(guān)鍵，否則耐受性不僅降低療效，還有加重哮喘病重的危險性。而異丙托溴銨藥物過量便會產(chǎn)生瞳孔睜大和輕度、可逆的視力調(diào)節(jié)紊亂等眼部并發(fā)癥。因此，配藥過程對醫(yī)護(hù)人員要求較高。現(xiàn)有技術(shù)中，為了使溶液劑表現(xiàn)出較好的長期穩(wěn)定性，通常會加入防腐劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、金屬離子絡(luò)合劑等輔料，上述輔料的加入起到了雖提高了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液穩(wěn)定性，但卻加大了臨床用藥的風(fēng)險。公開號為CN19339279A公開了用于緩解慢性阻塞性肺疾病癥狀的沙丁胺醇和異丙托溴銨吸入溶液，該吸入溶液雖然不含有抗微生物劑如苯扎氯銨，但是在冷凍融化過程交替變化時的穩(wěn)定性較差。

目前國內(nèi)含有兩種藥物的制劑品種僅有兩家，分別為勃林格殷格翰和深圳太太藥業(yè)有限公司，規(guī)格均為每支2.5ml，含異丙托溴銨0.5mg和沙丁胺醇2.5mg。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種吸入用硫酸沙丁胺醇溶液劑，該溶液劑具有較好的滲透效果。本發(fā)明的另一目的是提供一種適用于工業(yè)化生產(chǎn)的、能夠高效的連續(xù)生產(chǎn)穩(wěn)定的吸入硫酸沙丁胺醇溶液劑的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)：

一種吸入用硫酸沙丁胺醇溶液劑，每1000ml所述吸入用硫酸沙丁胺醇溶液劑處方包括：硫酸沙丁胺醇0.6-2.0g、異丙托溴銨0.125-0.4g、透明質(zhì)酸鈉0.1-0.5g、羧甲基殼寡糖0.1-0.5g、等滲調(diào)節(jié)劑4.5-9g、pH調(diào)節(jié)劑，余量為注射用水。

優(yōu)選的，每1000ml所述吸入用硫酸沙丁胺醇溶液劑處方包括：硫酸沙丁胺醇1g、異丙托溴銨0.2g、透明質(zhì)酸鈉0.4g、羧甲基殼寡糖0.2g、等滲調(diào)節(jié)劑8g、pH調(diào)節(jié)劑，余量為注射用水。

優(yōu)選的，所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、醋酸、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鎂、葡萄糖中的一種。

優(yōu)選的，所述處方中異丙托溴銨與硫酸沙丁胺醇的質(zhì)量比為1：3-1：8，處方中透明質(zhì)酸鈉與羧甲基殼寡糖的質(zhì)量比為1：0.2-0.6。

更優(yōu)選的，所述處方中異丙托溴銨與硫酸沙丁胺醇的質(zhì)量比為1：5。

更優(yōu)選的，所述處方中透明質(zhì)酸鈉與羧甲基殼寡糖的質(zhì)量比為1:0.5。