本發明提供了一種依托考昔組合物，其包含：依托考昔晶型I；其中所述依托考昔晶型I的粒徑范圍為D50≤40μm，和/或D90≤100μm。本發明提供的依托考昔組合物，其以依托考昔晶型I作為活性成分；經實驗驗證，本發明實施例提供的依托考昔組合物的溶出行為要優于原研藥的溶出行為；同時，依托考昔組合物所含的依托考昔晶型I在制劑工藝過程中穩定，依托考昔組合物在加速及長期穩定性試驗中晶型I穩定。

技術領域

本發明涉及依托考昔制劑技術領域，特別是涉及一種依托考昔組合物。

背景技術

依托考昔(Etoricoxib)，化學名為[5-氯-2-(6-甲基吡啶-3基)-3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶，結構式如下：

依托考昔是一種高選擇性環氧化酶-2(COX-2)抑制藥，由默沙東公司研發、生產，用于治療骨關節炎急性期和慢性期的癥狀和體征及急性痛風性關節炎。

根據專利文獻CN01810137.2中報道，依托考昔存在多種晶型，其中有5種不含水的晶型(晶型I～V)，含水的2種晶型(半水合物和倍半水合物)，由晶型研究知，原研藥采用晶型IV作為藥用晶型；其它晶型未見用于藥物中的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有依托考昔晶型I的依托考昔組合物。具體技術方案如下：

本發明第一方面提供了一種依托考昔組合物，其包含依托考昔晶型I；

其中依托考昔晶型I的粒徑范圍為D50≤40μm，和/或D90≤100μm。

本文中，術語D50、D90具有其通常的含義；具體地，D50表示顆粒累積分布為50％的粒徑；即小于此粒徑的顆粒體積含量占全部顆粒的50％。類似地，D90表示顆粒累積分布為90％的粒徑；即小于此粒徑的顆粒體積含量占全部顆粒的90％。

本發明的發明人在實驗過程中意外地發現，當采用依托考昔晶型I作為活性組分，從而得到依托考昔組合物時，所獲得的依托考昔組合物的穩定性指標，包括但不限于最大未知雜質和雜質總和等，均要優于原研藥依托考昔片。進一步地，尤其是依托考昔晶型I的粒徑范圍為D50≤40μm，和/或D90≤100μm時，本發明實施例提供的依托考昔組合物的溶出度明顯好于原研藥依托考昔片。

在本發明第一方面的一些實施方式中，依托考昔晶型I的粒徑范圍為D50:10μm～40μm，D90:40μm～100μm。

本發明所采用的依托考昔晶型I的X射線粉末衍射圖譜中，在7.1±0.2°、9.7±0.2°、11.8±0.2°、15.5±0.2°、20.1±0.2°、22.7±0.2°和24.1±0.2°處有特征峰；與依托考昔晶型I的標準譜圖中的標準峰相符合。

在本發明第一方面的一些實施方式中，依托考昔組合物還包含：

填充劑、崩解劑和潤滑劑；

其中，基于依托考昔晶型I、填充劑、崩解劑和潤滑劑的總重量，

所述依托考昔晶型I的重量百分數為28％～32％；優選為30％；

所述填充劑的重量百分數為58.8％～69.7％；優選為62-67％；

所述崩解劑的重量百分數為2％～8％；優選為2％～5％；

所述潤滑劑的重量百分數為0.3％～1.2％；優選為0.5％～0.8％。

在本發明第一方面的一些實施方式中，填充劑可以包含第一類填充劑和/或第二類填充劑；

所述第一類填充劑選自微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇中的一種或至少兩種；

所述第二類填充劑選自二水合磷酸鈣、無水磷酸氫鈣中的一種或兩種。