本發明涉及葉酸修飾的脂質體復合物及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。本發明提供了葉酸修飾的脂質體復合物，它是由如下重量配比的原料制備而成的：裝載有BIM?S基因的重組表達載體1份、葉酸修飾的脂質體5份以上，其中，所述葉酸修飾的脂質體是包含(2,3?二油?；?丙基)?三甲胺、膽固醇、聚乙二醇?丁二酰?膽固醇和葉酸?聚乙二醇?丁二酰?膽固醇的原料制備而成的。本發明還提供了所述脂質體復合物的制備方法和用途。本發明提供的葉酸修飾的脂質體復合物不僅可以殺死肺癌細胞，還可以通過靶向TAM來影響腫瘤微環境，為臨床治療肺癌提供了新的用藥選擇。

技術領域

本發明涉及葉酸修飾的脂質體復合物及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。

背景技術

肺癌是最常診斷的癌癥，并且是全球癌癥死亡的主要原因。根據全球癌癥統計數據，每年約有180萬新發肺癌病例。5年生存率在男性肺癌患者為6％至14％，在女性患者為7％至18％。肺癌的分子靶向治療在過去幾年中一直是一個重要的研究領域。最廣泛研究的靶向治療類型包括阻斷過度表達的基因、增加腫瘤抑制基因的激活、靶向腫瘤細胞抗原、誘導針對腫瘤細胞抗原的免疫、抑制或改變控制腫瘤細胞生長和存活的信號。目前大多數靶向癌癥治療都集中于殺死腫瘤細胞，但腫瘤微環境的免疫抑制作用是不可忽視的。

腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages，TAM)是局部腫瘤巨噬細胞，占腫瘤微環境中免疫細胞的大部分。一旦TAM被單核細胞募集到腫瘤微環境中，它們就會極化成受各種因素影響的M1或M2型巨噬細胞。M1型巨噬細胞通過表達細胞因子如IL-1和IL-6而發揮抗腫瘤作用。M2型巨噬細胞促進腫瘤侵襲、轉移和炎癥反應。腫瘤微環境中的TAM傾向于M2表型。TAM不僅參與腫瘤侵襲、生長、血管生成、轉移和免疫抑制，還參與新生血管形成和基質降解。針對TAM的治療策略旨在減少其數量和改變TAM的功能。肺癌患者的預后也與TAM密切相關。

因此，開發一種能夠靶向肺癌相關巨噬細胞的藥物，對于肺癌的治療具有重要意義。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的目的在于提供葉酸修飾的脂質體復合物。本發明的另一目的在于提供所述脂質體復合物的制備方法和用途。

本發明提供了葉酸修飾的脂質體復合物，它是由如下重量配比的原料制備而成的：裝載有BIM-S基因的重組表達載體1份、葉酸修飾的脂質體5份以上，其中，所述葉酸修飾的脂質體是包含(2,3-二油?；?丙基)-三甲胺、膽固醇、聚乙二醇-丁二酰-膽固醇和葉酸-聚乙二醇-丁二酰-膽固醇的原料制備而成的。

所述裝載有BIM-S基因的重組表達載體是可以表達BIM-S的載體。

進一步地，所述的脂質體復合物是由如下重量配比的原料制備而成的：裝載有BIM-S基因的重組表達載體1份、葉酸修飾的脂質體6份以上。

優選地，所述的脂質體復合物是由如下重量配比的原料制備而成的：裝載有BIM-S基因的重組表達載體1份、葉酸修飾的脂質體6份。

進一步地，所述葉酸修飾的脂質體是包含如下摩爾配比的原料制備而成的：(2,3-二油?；?丙基)-三甲胺40～60份、膽固醇36～54份、聚乙二醇-丁二酰-膽固醇3.8～5.7份、葉酸-聚乙二醇-丁二酰-膽固醇0.2～0.3份。

優選地，所述葉酸修飾的脂質體是包含如下摩爾配比的原料制備而成的：(2,3-二油?；?丙基)-三甲胺50份、膽固醇45份、聚乙二醇-丁二酰-膽固醇4.75份、葉酸-聚乙二醇-丁二酰-膽固醇0.25份。

進一步地，所述葉酸修飾的脂質體由薄膜水化法制備得到。

優選地，所述葉酸修飾的脂質體的制備方法為：取各摩爾配比的原料，溶解于氯仿中，然后除去氯仿，水化脫膜，將所得混懸液超聲處理，過濾，即得。

優選地，所述水化脫膜采用葡萄糖溶液。