本發(fā)明是關于一種可在腸道中催化尿酸降解的組合物，所述組合物含有蛹蟲草菌粉或干酶粉，所述蛹蟲草菌粉或干酶粉包含可催化尿酸降解的尿酸氧化酶。本發(fā)明還提供了上述本發(fā)明關于一種可在腸道中催化尿酸降解的組合物的制備方法和應用。本發(fā)明的組合物可通過催化尿酸降解為尿囊素，降低腸道中的尿酸含量，增加血液中尿酸向腸道中分泌排泄的比例，從而降低血液中的尿酸濃度，預防和治療高尿酸血癥及痛風疾?。煌瑫r也降低了尿液中尿酸的排泄量，降低尿酸結石的發(fā)病率。

技術領域

本發(fā)明涉及人體或動物體腸道中尿酸或尿酸鹽的降解領域，特別是涉及一種可在腸道中催化尿酸降解的組合物及其制備方法和應用。

背景技術

高尿酸血癥是一種慢性代謝性疾病，其表現(xiàn)為血尿酸水平高于正常范圍(男性血尿酸濃度大于420μmol/L，女性血尿酸濃度大于360μmol/L)。高尿酸血癥患者除因結晶尿酸引起的炎癥導致的痛風外，還可能發(fā)展為腎病、尿結石，心血管紊亂，腦血管紊亂等。

痛風是高尿酸血癥的一種并發(fā)癥，是以血尿酸升高為主要生化指標的病癥，與飲食結構、生活方式關系密切。隨著國內生活水平提高，飲食結構的變化，糖、脂肪、蛋白質的攝入明顯增加，痛風發(fā)病日益增多，已經成為一種常見的疾病。在全球范圍內，痛風以每年400萬人的速度遞增，在我國尤其嚴重，痛風的發(fā)病率為6.89％，東南沿海甚至高達15.09％。痛風病的發(fā)生常伴有四肢及身體不適等癥狀，并可誘發(fā)腎功能不全、高血壓、糖尿病、冠心病等綜合病情、重癥者可引起關節(jié)炎癥反復發(fā)作，疼痛難忍，并形成痛風石造成關節(jié)畸形，給患者帶來巨大的痛苦，直接影響生活質量，嚴重者可危及生命。

正常生理狀態(tài)下，人體內尿酸總量約1200mg，尿酸是人體嘌呤代謝的產物，人體嘌呤來源有兩種，外源性為攝入的嘌呤飲食，約占20％，內源性是指體內氨基酸，核苷酸以及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來，約占80％。體內尿酸的排泄主要也有兩種途徑，2/3左右通過腎臟以尿液形式排出，1/3以腸道形式排泄的。臨床研究表明，在患者發(fā)生腎衰竭后，腸道排泄尿酸的量會顯著提升。此研究也給了我們啟示，如果進一步降低腸道中的尿酸含量，可增加尿酸通過腸道排泄的比例，從而降低血液中的尿酸水平，進而達到防治高尿酸血癥的目的，也就達到了防治痛風的目的。腸道排泄尿酸還有一個優(yōu)勢在于降低血尿酸的同時，緩解了痛風癥狀，也降低了尿酸結石的風險。

目前，臨床上治療高尿酸血癥和痛風的主要策略有兩種，一是抑制尿酸生成，此類藥物多是黃嘌呤氧化酶的抑制物，如別嘌呤醇，非布司他等；二是增加尿酸的尿液排泄，此類藥物多是作用于尿酸轉運蛋白等，如丙磺舒，苯溴馬隆，等；此外還有部分鎮(zhèn)痛抗炎藥，如秋水仙堿，糖皮質激素等。然而，這些藥物均對肝腎具有較大損害，不能多用，也不能長期使用，許多患者因無法忍受其副作用而放棄使用此類藥物進行治療。而且使用促尿酸排泄藥物，雖然可降低血尿酸的水平，但是同時增加了尿尿酸的含量，因而增加了罹患尿酸結石的風險。

雖然已有數(shù)個治療高尿酸血癥的重組尿酸氧化酶藥物，然而該類藥物均為注射用制劑，尚未有口服的尿酸氧化酶產品。注射用尿酸氧化酶由于是外源蛋白，免疫原性大，不能長期使用，而且該類藥物生產工藝復雜，成本昂貴，售價也非常高，目前主要用于某些癌癥患者在化療過程中由于細胞的大量死亡導致的高尿酸血癥。

目前產朊假絲酵母是目前研究比較多的尿酸氧化酶的表達菌種，然而該菌種表達產量極低，在0.02-2U/mg蛋白，且酶表達在細胞內，必須通過細胞破碎，酶液提取，濃縮與分離純化才能使用，生產工藝非常復雜。原生發(fā)酵的尿酸氧化酶基本不具有應用價值。

胡芳等人研究了蛹蟲草提取物對高尿酸血癥的防治作用，但實驗材料為石油醚、正丁醇萃取物質，其作用機制與其抑制黃嘌呤氧化酶活性，進而抑制尿酸合成有關。尹艷艷等人研究了蛹蟲草對高尿酸患者的降尿酸作用，發(fā)現(xiàn)有降尿酸效果，但是其材料的服用方式為加熱煮沸后服用，因而可斷定其有效物質為耐熱性的材料，并非尿酸氧化酶。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種可在腸道中催化尿酸降解的組合物及其制備方法和應用。