[發明專利]用于改善阿片類藥物疼痛治療的FLT3抑制劑在審
| 申請號： | 201880047446.6 | 申請日： | 2018-05-17 |
| 公開（公告）號： | CN111093640A | 公開（公告）日： | 2020-05-01 |
| 發明（設計）人： | 珍·瓦爾米耶;西里爾·里瓦;皮埃爾·索科洛夫 | 申請（專利權）人： | 國家健康與醫學研究院;蒙彼利埃大學;生物疼痛治療公司 |
| 主分類號： | A61K31/00 | 分類號： | A61K31/00;A61K31/404;A61K31/44;A61K31/4453;A61K31/4709;A61K31/485;A61K31/497;A61K31/517;A61K31/5377;A61K31/553;C07K16/28;C12N15/113;A61P25/04 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 劉明海;胡彬 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 改善 阿片 類藥物 疼痛 治療 flt3 抑制劑 | ||
1.一種FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其用于治療患者的疼痛，其中所述患者先前未接受過阿片類藥物的治療。
2.一種FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其用于治療先前接受過阿片類藥物治療的患者的疼痛，所述患者已經出現了阿片類藥物誘導的副作用。
3.一種FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其用于治療患者的疼痛，所述患者先前的阿片類藥物治療功效無效或下降，或所述患者已經出現對阿片類藥物的耐受性。
4.根據權利要求2所述的FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其中所述副作用選自阿片類藥物誘導的痛覺過敏或阿片類藥物誘導的潛在疼痛致敏作用。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其中所述FLT3抑制劑是受體酪氨酸激酶抑制劑(RTKI)。
6.根據權利要求5所述的FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其中所述RTKI選自由來他替尼(CEP-701)、舒尼替尼(SU-11248)、米哚妥林(PKC412)、塞馬西尼(Su-5416)、奎扎替尼(AC220)、坦杜替尼(MLN518)、索拉非尼(BAY43-9006)、吉列替尼和克雷諾尼(CP-868)組成的組。
7.根據權利要求1-4中任一項所述的FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其中所述抑制劑是FL/FLT3相互作用的抑制劑。
8.根據權利要求7所述的FLT3抑制劑和阿片類藥物的組合，其中所述FL/FLT3相互作用的抑制劑是式(I)的化合物。
其中：
-X是CO-NH或三唑基，
-Y代表SO2，
-Q選自下式的組：
-Q1和Q2是CH，
-Q3選自O、S、N和NH，
-Q4選自C和N以及CO，
-Q5選自C和N，
-R6選自H、OH、烷基、羥烷基和烷氧基，
-R1代表OH，
-R2代表H，
-R3選自H、OR11、鹵素和O-(CH2)p–O-烷基；
-R4選自H、烷基、鹵素、CN、三氟甲基、CO-烷基、苯基和芐基；條件是R3和R4中的一個是H；
-R5為H，或
-R2和R3或R3和R4或R4和R5中的兩個與它們所連接的碳原子一起形成包含5至6個成員的芳環，而其他的R2至R5代表H，
-R7和R8代表烷基，或
-R7和R8與它們所連接的N原子一起形成下式的基團：
其中R10選自H、烷基、鹵素、三氟甲基、芳基和羥烷基，或兩個相鄰的R10基團與它們所連接的環原子一起形成芳基；或
-R7和R8與它們所連接的N原子一起形成下式的基團：
其中Z是NR14基團，其中R14選自苯基、芐基和嘧啶基，或
-R7為H且R8為環烷基，其優選為環己基和金剛烷基，
-R11為H，或烷基，
-R15代表選自H、鹵素、OH和烷氧基的基團，
-s為0、1、2或3，并且
-n為1。
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