[發(fā)明專利]一種基于CD19和CD22的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細胞及其應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811460000.4 | 申請日： | 2018-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN109517799B | 公開（公告）日： | 2022-07-26 |
| 發(fā)明（設計）人： | 李俊芳 | 申請（專利權）人： | 北京美康基免生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C12N5/10 | 分類號： | C12N5/10;C12N15/867;C12N7/01;C07K16/28;C07K16/30;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 鞏克棟 |
| 地址： | 100085 北京*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 基于 cd19 cd22 雙重 嵌合 抗原 受體 基因 修飾 免疫 細胞 及其 應用 | ||
1.一種基于CD19和CD22的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細胞，其特征在于，所述雙重嵌合抗原受體包括嵌合抗原受體CD19和嵌合抗原受體CD22；
所述嵌合抗原受體CD19為Secretory-CD19 scFv-CD28-CD27-CD3ζ-2A-FBKP.Casp9；所述嵌合抗原受體CD22為Secretory-CD22 scFv-CD28-CD27-CD3ζ-2A-FBKP.Casp9；
所述嵌合抗原受體CD19的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；
所述嵌合抗原受體CD22的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。
2.根據(jù)權利要求1所述的免疫細胞，其特征在于，所述雙重嵌合抗原受體通過其編碼的核酸轉染到T細胞中表達。
3.根據(jù)權利要求2所述的免疫細胞，其特征在于，所述轉染的方式為通過病毒載體、真核表達質粒或mRNA中的任意一種或至少兩種的組合轉染到T細胞。
4.根據(jù)權利要求3所述的免疫細胞，其特征在于，所述轉染的方式為通過病毒載體轉染到T細胞；
所述病毒載體為慢病毒載體或逆轉錄病毒載體中的任意一種或至少兩種的組合。
5.根據(jù)權利要求4所述的免疫細胞，其特征在于，所述病毒載體為慢病毒載體。
6.一種重組慢病毒，其特征在于，將包含如權利要求1-5中任一項所述的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細胞的病毒載體與包裝輔助質粒pNHP和pHEF-VSVG共轉染哺乳細胞得到的重組慢病毒；
所述哺乳細胞為293細胞，293T細胞或TE671細胞中的任意一種或至少兩種的組合。
7.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括如權利要求1-5中任一項所述的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細胞和/或如權利要求6所述的重組慢病毒。
8.如權利要求1-5中任一項所述的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細胞、如權利要求6所述的重組慢病毒或如權利要求7所述的藥物組合物在制備嵌合抗原受體T細胞、免疫活性細胞或腫瘤治療藥物中的應用；
所述腫瘤為血液相關的腫瘤疾??；
所述血液相關的腫瘤疾病為白血病或淋巴瘤。
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