本發明屬于泡騰片技術領域，公開了一種基于QbD理念的桑枝泡騰片的制備方法，制備桑枝提取物，保存備用；采用酸堿分別制粒的方法，將輔料過5號篩備用，輔料與桑枝提取物等量遞增混合均勻后，均勻噴灑粘合劑，制備軟材；將軟材過16目篩，置于50℃烘箱中；采用18目篩整粒，將酸粒堿粒混合均勻，稱量干顆粒的重量，加入3％的硬脂酸鎂，采用等量遞增方式混合均勻后，使用單沖壓片機進行壓片，即得桑枝泡騰片。本發明基于QbD理念對桑枝泡騰片處方進行設計及篩選，采用物理指紋譜對桑枝泡騰片中間體物理性質進行表征，確保桑枝泡騰片成型性，并對優選出的桑枝泡騰片質量進行分析，確保桑枝泡騰片質量安全可控。

技術領域

本發明屬于泡騰片技術領域，尤其涉及一種基于QbD理念的桑枝泡騰片的制備方法。

背景技術

目前，業內常用的現有技術是這樣的：

桑枝是桑科植物桑的干燥嫩枝，桑枝性微苦、平，歸肝經，具有祛風濕、利關節、行水之功效。桑枝含多種活性成分，其中黃酮類成分是桑枝的主要有效成分之一，具有顯著的抗菌活性、抗炎作用、降血脂、降低血糖等藥理作用。現有技術中桑枝作為足療藥物用于治療高血壓有一定的療效。桑枝作為傳統足療藥物，常以粉末浸泡或飲片煎煮方式進行入藥，該法繁雜，不利于攜帶及使用。將桑枝開發成桑枝泡騰片，利于患者攜帶使用。

“安全有效、質量可控”是藥品研發過程中首要遵循的原則。人用藥品注冊技術標準國際協調會(ICH)在2009年發布的ICH Q8中提出藥品質量來源于設計(QbD)，其不同于傳統的質量源于檢驗，強調通過設計來提高產品的質量。中藥制劑的生產大多采用比較傳統的生產方式，產品的質量更多地依賴于終端控制。傳統的中藥顆粒評價方式有兩種：第一種通過軟材間接控制顆粒質量，軟材標準為＂握之成團，輕壓即散＂；第二種為隨機取少量顆粒于手上，輕輕抖動，觀察滑落的優良顆粒所占比例。傳統方式以經驗判斷為主，缺乏科學依據，對中藥顆粒質量的理解較為片面。

綜上所述，現有技術存在的問題是：

(1)現有技術中，中藥制劑的生產大多采用比較傳統的生產方式，產品的質量更多地依賴于終端控制，很難保證產品質量，且質量標準的項目與方法等還可能會存在缺陷，如無定量標準或者測定項目專屬性不強等。

(2)現有技術中，中藥顆粒評價方式，以經驗判斷為主，缺乏科學依據，對中藥顆粒質量的理解較為片面，以致中藥顆粒質量參差不齊，導致臨床安全性和有效性不穩定，影響臨床效果。

解決上述技術問題的難度和意義：目前QbD理念已經開始應用于化學和生物類新藥的研發及質量控制中，但在中藥復方制劑的研究應用較少。本發明以桑枝作為研究對象，構建了桑枝顆粒物理指紋圖譜，并在生產過程中(壓片前)用其對顆粒進行質量控制，經過多批驗證試驗表明該物理指紋圖譜能夠保證生產的順利進行，且成品質量穩定，性質均一，符合QbD理念強調對工藝控制而不是對成品結果檢測的思路。能為以后中藥復方顆粒的質量控制提供新的思路。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種基于QbD理念的桑枝泡騰片的制備方法，

本發明是這樣實現的，一種基于QbD理念的桑枝泡騰片按照質量分數由檸檬酸15％、碳酸氫鈉20％、桑枝提取物30％、乳糖12％、微晶纖維素24％、硬脂酸鎂0.3％、10％PVPK30 5～10mL組成。

本發明的另一目的在于提供一種基于QbD理念的桑枝泡騰片的制備方法，具體包括以下步驟：

步驟一：制備桑枝提取物，乙醇回流提取，合并濾液、減壓濃縮，減壓干燥、粉碎過篩，保存備用；

步驟二：采用酸堿分別制粒的方法，將輔料過5號篩備用，輔料與桑枝提取物等量遞增混合均勻后，均勻噴灑粘合劑，制備軟材；

步驟三：將軟材過16目篩，置于50℃烘箱中，直至干燥失重小于2％；