本發明提供一種艾司奧美拉唑鈉及其包含其的凍干制劑，所述艾司奧美拉唑鈉的制備方法包括如下步驟：1)中間體的合成；2)艾司奧美拉唑鈉的合成；3)艾司奧美拉唑鈉的粗制；4)艾司奧美拉唑鈉的精制。上述方法制備的艾司奧美拉唑鈉制備精度更高，使用起來更為安全，同時，使用上述方法制備艾司奧美拉唑鈉，其制備工藝更易于操控，步驟分解便于中間步驟的質量控制，從而有利于艾司奧美拉唑鈉制備精度的保證，使其制備的藥品更加安全。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地說，涉及一種艾司奧美拉唑鈉及其包含其的凍干制劑。

背景技術

艾司奧美拉唑是奧美拉唑的s-旋光異構體，是全球首個異構體質子泵抑制劑，通過特異性抑制胃壁細胞質子泵而減少胃酸分泌。經大量臨床實驗和藥物研究證實:其維持胃內ph>4的時間更長，抑酸效率更高，療效優于前兩代質子泵抑制劑，個體差異小。作為新一代質子泵抑制劑，現己廣泛應用于臨床治療諸多酸相關疾病。質子泵抑制劑是治療消化性潰藥、胃食營反流病等酸相關疾病的首選藥物。目前臨床上常用的質子泵抑制劑有奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和艾司奧美拉唑5種。奧美拉唑作為第一種質子泵抑制劑藥物，其治療酸相關疾病的療效得到了一致認可。艾司奧美拉唑，是奧美拉唑的單一異構體，即(s)-異構體。出于具有代謝優勢，艾司奧美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動力學行為，使單位時間內到達質子泵的藥物濃度增加，抑酸效果優于其他質子泵抑制劑。雖然口服艾司奧美拉唑能獲得良好臨床效果，但是在某些患者，如吞啊困難、嘔吐、急性上消化道出血及外科大手術恢復期患者，口服成為一種不可行的給藥途徑時，靜脈給藥途徑就成為必然的選擇。因此，注射用艾司奧美拉唑鈉適用于需要使用質子泵抑制劑卻無法口服給藥的患者。

目前隨著我國社會發展，環境變遷，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物剌激等因素引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦，導致患者生活質量下降。基于以上原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和重視，因此開發生產安全、有效的抗消化性潰蕩藥物己受到關注，并成為目前藥物研究開發的重點和熱點之一。質子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最先進的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達到快速治愈潰瘍。質子泵抑制劑阻斷了胃酸分泌的最后通道，與以往臨床應用的抑制胃酸藥物-H2受體拮抗劑相比較，作用位點不同且有著不同的特點，即夜問的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強且時間長、服用方便，所以能抑制基礎胃酸的分泌及組臟、乙酰膽堿、胃泌素和食物剌激引起的酸分泌。

當口服療法不適用時，艾司奧美拉唑鈉是胃食管反流病替代療法的首選藥物。由于其具有更高的生物利用度，在臨床應用上優勢明顯。注射用艾司奧美拉唑鈉在國內進口上市幾年來，已占有重要的市場份額。目前隨著我國社會發展，環境變遷，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等因素引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦，因此開發生產安全、有效的抗消化性潰瘍藥物已受到關注。

由此如何能夠通過簡單可行的方法，得到艾司奧美拉唑鈉，并通過對于質量的精密控制，保證艾司奧美拉唑鈉的安全性，是十分重要的課題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種艾司奧美拉唑鈉及其包含其的凍干制劑。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：

本發明提供一種艾司奧美拉唑鈉，其制備方法包括如下步驟：

1)中間體的合成：反應釜中加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽和2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑以甲醇為溶劑，攪拌溶解后，加入氫氧化鈉水溶液，升溫至回流后，再次滴加氫氧化鈉水溶液，回流反應后，冷卻至室溫后，抽濾，減壓蒸餾，然后加入水和二氯甲烷萃取，攪拌分層，將水層再用二氯甲烷二次萃取；合并二氯甲烷層，加入無水硫酸鈉干燥、抽濾、二氯甲烷洗滌濾餅，減壓蒸餾二氯甲烷后，再用乙腈攪拌溶解析晶，后過濾，真空干燥得到中間體；