本發明屬于醫藥制劑技術領域，涉及一種治療泌尿道感染的藥物微囊制劑，具體涉及一種烏洛托品微囊制劑及其制備方法。本發明以主藥烏洛托品和輔料磷酸二氫鈉為囊心物，加入囊材海藻酸鈉制成烏洛托品微囊，然后將微囊和其他輔料混合均勻，制備成烏洛托品微囊制劑。本發明的微囊制劑載藥量大，包封率好，顯著地提高了烏洛托品的穩定性，降低了烏洛托品的不良反應，使藥物在體內平穩快速釋放，更好的發揮烏洛托品的作用，適合工業化大生產。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，涉及一種治療泌尿道感染的藥物微囊制劑，具體涉及一種烏洛托品微囊制劑及其制備方法。

技術背景

泌尿道感染(UTI)是指病原體直接侵入尿路，在尿液中生長繁殖，并侵犯尿路黏膜或組織而引起損傷，按病原體侵襲的部位不同，分為腎盂炎、膀胱炎、尿道炎。腎盂腎炎又稱上尿路感染，膀胱炎和尿道炎合稱下尿路感染。由于小兒時期感染局限在尿路某一部位者較少，且臨床上又難以準確定位，故常不加區別統稱為UTI。可根據有無臨床癥狀，分為癥狀性泌尿道感染(UTI)和無癥狀性菌尿。

據我國1982年全國調查顯示，尿路感染占本系統疾病的8.5％，1987年全國21省市兒童尿過篩檢查統計，UTI占兒童泌尿襲擊病的12.5％，無論成人或兒童，女性UTI的發病率普遍高于男性，但新生兒或嬰幼兒早期，男性發病率卻高于女性。

烏洛托品，其化學名稱：六亞甲基四胺。分子式：C₆H₁₂N₄。分子量：140.19。化學結構式：

本品口服吸收后，在酸性尿中緩慢分解成甲醛和氨，甲醛有殺菌作用。

部分病人可引起膀胱刺激癥狀及血尿，停藥后可緩解。本品對胃有刺激性，服用時間過長有時可能產生尿頻、血尿等副作用。這些不良反應限制了烏洛托品的臨床應用。

微囊是利用天然的或合成的高分子材料作為囊膜，將固體或液體藥物作為囊心物包裹而成的貯庫型微型膠囊。將藥物微囊化有很多優勢，主要表現為：①提高藥物的穩定性；②使藥物具有緩釋或控釋性能，靶向性；③掩蓋藥物的不良氣味及口味；④防止藥物在胃內失活或減少對胃的刺激；⑤避免復方制劑中某些藥物的配伍禁忌或有利于復方藥物的配伍；⑥使液態藥物固體化，便于貯存或再制成各種劑型等。

微囊是近三十多年來發展起來的一種新劑型，目前存在載藥量低、包封率差等問題，這限制了此方法的廣泛使用。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種烏洛托品微囊制劑。按照本發明生產的微囊制劑載藥量大，包封率好，顯著地提高烏洛托品的穩定性，降低烏洛托品的不良反應，使藥物在體內平穩快速釋放，更好的發揮烏洛托品的作用，適合工業化大生產。

本發明提供一種烏洛托品微囊制劑，其特征在于它由主藥烏洛托品和輔料磷酸二氫鈉為囊心物、海藻酸鈉為囊材和其它輔料組成，重量比如下：

優選為包括以下重量比組成：

其中，所述微囊的平均粒徑為20～100μm。

所述的其他輔料為崩解劑和稀釋劑。

所述的崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、微晶纖維素、共聚維酮S-630、淀粉或天然硅膠中的一種或多種。

所述的稀釋劑為磷酸氫鈣、微晶纖維素、乳糖、木糖醇、微粉硅膠、預膠化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、糊精、羧甲基纖維素鈉或淀粉中的一種或多種。

本發明所述的微囊制劑為口服固體制劑。

本發明的另一目的在于提供適合烏洛托品微囊制劑的制備方法。