本發(fā)明公開了一種含有鹽酸頭孢卡品酯的藥物組合物，通過在組合物中加入乙酰舒泛鉀作為凝膠抑制劑，有效抑制其固體制劑在水性溶液中膠凝的現(xiàn)象，有效提高了固體制劑的溶出性能，進(jìn)而提高了生物利用度。并且利用乙酰舒泛鉀具有甜味的性質(zhì)，解決了顆粒制劑的苦味問題。通過干法制粒工藝，避免了水分，高溫等不良因素的引入，配合制劑處方，解決了原料藥分子中酯鍵，酰胺鍵，內(nèi)酰胺鍵及伯胺基的水解或氧化降解問題。試驗證明，效果良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有鹽酸頭孢卡品酯的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

感染性疾病是威脅人類健康的重要疾病之一，而細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，又給臨床抗感染治療帶來極大的困難。因此，合理應(yīng)用抗感染藥物，不斷開發(fā)新型抗感染新藥，是治療細(xì)菌耐藥性、提高抗感染效果的重要手段之一。

近年來，抗菌藥研究獲得了一定進(jìn)展。頭孢菌素是抗生素中最大的一個分支。自1964年，美國E.Lilly開發(fā)成功頭孢噻吩以來，數(shù)十年間全球已上市了包括第一代到第四代的頭孢菌素品種約56種。據(jù)2004年全國醫(yī)院用藥商情(IMS)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2004年國內(nèi)銷售的頭孢菌素類品種多達(dá)36種，銷售額達(dá)160億元以上，上億元的品種有21個，其中十億元以上的有五個。其中口服品種中的前6種為第3代頭孢菌素。

頭孢卡品酯是第四代口服頭孢菌素頭孢卡品的特戊酰氧甲酯。它有廣泛的抗菌譜，頭孢卡品酯對G+、G-都有廣泛的抗菌譜，覆蓋了其適應(yīng)癥中最常見的感染菌。

我國是一個人口大國，抗生素的用量很大，由于細(xì)菌的高產(chǎn)酶率“使得看似輕微的感染日益成為常規(guī)抗生素的治療難題”。當(dāng)?shù)谝淮⒌诙^孢及青霉素耐藥時，頭孢卡品酯尤為適用其它抗生素療效不佳的病例。另外，在社會健康保健意識不斷加強的今天，人們對用藥安全性的認(rèn)識也不斷提高。傳統(tǒng)的注射劑抗感染治療中附加的潛在副作用正日益受到重視，而口服頭孢類抗生素具有口服吸收，服用方便、價格便宜、高效安全等優(yōu)點，逐漸受到更多醫(yī)生和患者的青睞.也符合了國際的用藥趨勢。

鹽酸頭孢卡品酯具有廣譜抗菌活性，對G+和G-菌均有較強的殺菌作用，但對腸球菌、耐甲氧西林葡萄球菌和銅綠假單胞菌無抗菌作用。對BushII型酶(除β內(nèi)酰胺酶外)大多比較穩(wěn)定。

鹽酸頭孢卡品酯(Cefcapene Pivoxil Hydrochloride)由日本鹽野義公司開發(fā)，有75mg，100mg兩個規(guī)格片劑，和100mg規(guī)格顆粒劑。用于治療由敏感菌引起的表皮感染、皮膚深部感染、慢性膿皮癥、外傷、燙傷及手術(shù)創(chuàng)傷等傷口的繼發(fā)感染、乳腺炎、肛門周圍膿腫、咽炎、喉炎、扁桃體炎(包括扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、慢性呼吸系統(tǒng)疾病繼發(fā)感染性、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、子宮頸炎、膽囊炎、膽管炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻竇炎、牙組織感染、牙周炎、顎炎等。

鹽酸頭孢卡品酯與其他頭孢菌素相比較具有以下特點及優(yōu)勢：

1、對各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性。同其它頭孢類抗生素的作用機(jī)制相似，鹽酸頭孢卡品酯通過抑制粘肽鏈的交叉連接以破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，產(chǎn)生殺菌作用。并可與細(xì)菌等病原體細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合而使細(xì)菌形態(tài)改變，并最終使之死亡。鹽酸鹽酸頭孢卡品酯抗菌譜廣，對各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

2、抗菌譜廣、抗菌活性強，適應(yīng)癥廣泛。鹽酸頭孢卡品酯是第四代口服頭孢類抗生素，用于治療由敏感菌引起的表皮感染、皮膚深部感染、慢性膿皮癥、外傷、燙傷及手術(shù)創(chuàng)傷等傷口的繼發(fā)感染、乳腺炎、肛門周圍膿腫、咽炎、喉炎、扁桃體炎(包括扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、慢性呼吸系統(tǒng)疾病繼發(fā)感染性、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、子宮頸炎、膽囊炎、膽管炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻竇炎、牙組織感染、牙周炎、顎炎等。