本發明公開了一種3，29?二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌返闹苽浞椒?。具體地，本發明的方法包括以下步驟：(i)制備3，29?二苯甲酰基栝樓仁三醇的醇提取物；(ii)稀釋所述的3，29?二苯甲?；闃侨嗜嫉拇继崛∥?，并利用中壓制備柱對所述的3，29?二苯甲?；闃侨嗜嫉拇继崛∥镞^柱分離，從而獲得3，29?二苯甲?；闃侨嗜即制?；(iii)熱甲醇溶解所述的3，29?二苯甲?；闃侨嗜即制罚顾龅?，29?二苯甲酰基栝樓仁三醇粗品在(0～?20℃)條件下重結晶；(iv)分離并干燥所得結晶物，即獲得3，29?二苯甲酰基栝樓仁三醇對照品。本發明可實現3，29?二苯甲酰基栝樓仁三醇的快速分離，制備量大，收率高、產品純度高，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于中藥現代化技術領域，涉及一種中藥化學對照品的制備方法，具體來說，本發明提供一種從瓜蔞子藥材中分離高純度3，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌返姆椒ā?/p>

背景技術

瓜蔞子為葫蘆科(Cucubriatceae)植物瓜蔞triehosanthes kirilowii Maxm.和雙邊瓜蔞T.rosthornii Hamrs.的干燥成熟種子，味甘、微苦，性寒，歸肺、胃、大腸經。具有清肺化痰，滑腸通便之功效。常用于痰熱咳嗽，肺虛燥咳，腸燥便秘，癰瘡腫毒等癥狀。

3，29-二苯甲?；闃侨嗜际窃诎鏆v屆《中國藥典》一部中收載的指標成分，分子式為C₄₄H₅₈O₅，其結構式如下：

瓜蔞子的相關專利很多，主要都集中于瓜蔞子油的提取，和以瓜蔞子為原料組成的保健食品方向，而關于瓜蔞子化學成分方面的專利卻很少，如：CN201610513909.6的專利申請公開“一種從瓜蔞籽中提取三萜皂苷的方法”，而關于3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇單體的專利卻沒有。

目前國內外關于3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇對照品的分離純化文獻報道較少，加之，《中國藥典》一部中有瓜蔞子組成的中藥制劑9種，致使3，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌返男枨罅吭絹碓酱?，尤其是3，29-二苯甲?；闃侨嗜荚谒幉闹泻枯^低(0.08％)且化合物穩定性很差，很容易發生變化，這就加大了從藥材中分離單體化合物的難度，因此從瓜蔞子中分離純化3，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌凤@得非常必要，具有廣泛的應用價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌返姆蛛x純化方法，利用瓜蔞子藥材為原料純化出高純度、高品質的3，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌贰Ｔ摲椒ǚ蛛x效率高，工藝穩定，成本低廉，可大量制備得到純度大于99％的3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇對照品。

本發明的第一方面提供了一種3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇對照品的制備方法，所述的方法包括以下步驟：

(i)提供3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇的醇提取物；

(ii)對所述的醇提物進行正相柱層析分離，采用第一洗脫劑洗脫，經HPLC檢測，合并相同組分，從而得到第一分離產物；

(iii)對步驟(ii)的第一分離產物進行中壓制備柱分離，采用第二洗脫劑洗脫，經HPLC檢測，合并相同組分，從而得到第二分離產物；和

(iv)溶劑溶解所述的第二分離產物，并對其進行重結晶處理，干燥所得結晶物，即獲得3，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌罚玫?，29-二苯甲?；闃侨嗜紝φ掌芳兌取?9％。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中正相柱所用填料為正相硅膠、聚酰胺、或氧化鋁。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中的中壓制備柱的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠、四烷基硅烷鍵合硅膠、或八烷基硅烷鍵合硅膠。