本發明公開了一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑及其合成方法。該合成方法包括以下步驟：S1：將穩定同位素標記的苯胺與乙酸酐反應，制得穩定同位素標記的乙酰氨基苯；S2：將穩定同位素標記的乙酰氨基苯與氯磺酸反應，制得穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰氯；S3：將穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰、3?氨基?5甲基異惡唑以及4?二甲氨基吡啶反應，制得穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑；S4：將穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑在堿性條件下水解，制得穩定同位素標記的磺胺甲惡唑。本發明的合成過程簡單，產品容易分離提純，得到的產品化學純度與同位素豐度均達到99％以上，滿足作為定量檢測磺胺甲惡唑的標準試劑的要求；使用價值高、具有良好的經濟性。

技術領域

本發明涉及同位素標記領域，特別是涉及一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑及其合成方法。

背景技術

磺胺甲惡唑，化學名為N-(5-甲基-3-異噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺，為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。在水中幾乎不溶；在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。磺胺甲惡唑屬于磺胺類藥，主要用于治療敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創面感染等。

磺胺類藥物臨床上主要用于預防和治療感染性疾病，加之其性質穩定，制造不需糧食做原料、產量大、品種多、價格低、使用簡便、供應充足等優點，獸醫臨床和畜牧養殖業中作為飼料添加劑或動物疾病治療藥物廣泛應用。但是磺胺藥會引起人過敏性反應，且可能有致癌性，隨著社會的發展，磺胺類藥物的不合理使用，使其在動物性食品中殘留引起生態環境污染和人類健康危害的潛在威脅已備受關注，成為人類亟待解決的問題之一，而各類檢測方法也隨之應運而生。

傳統的食品安全磺胺類藥物殘留檢測方法主要有高效液相色譜法(HPLC)、液相色譜-質譜法(HPLC/MS)、薄層色譜法(TLC)、氣相色譜法(GC)、氣相色譜－質譜聯機(GC/MS)、毛細管電泳(CE)等，但是這些方法普遍存在靈敏度低，方法繁瑣，或只能進行半定量分析等缺點。

穩定同位素稀釋質譜法IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用與被測物質具有相同分子結構的穩定同位素標記的化合物作為內標物質，用高分辨液相色譜-質譜聯用儀(LC-MS)進行檢測，通過質譜儀測量相應質量數的離子的比值并與標準的比值比較達到準確定量的目的。采用同位素內標可以有效消除樣品在化學和物理的前處理步驟中所引起的回收率差異，從而避免處理樣品過程中的損失對檢測結果造成的偏差。

穩定同位素內標的特性與LC-MS的高靈敏度和處理復雜樣品的能力結合，使得色譜-同位素稀釋質譜技術被公認為測量微量及痕量有機物的基準定量方法，應用越來越廣泛。而由于同位素標記原料價格較貴，成本較高、生產工藝較難實現、如何保證生產過程同位素原子不會脫落、產品純化等技術難點，穩定同位素標記的磺胺甲惡唑-D4的合成方法尚未見報道，這嚴重制約了我國食品安全領域獸藥殘留檢測行業的發展。因此，有必要提供一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑-D4的合成方法，能得到化學純度和同位素豐度均非常高的磺胺甲惡唑-D4，這將為定量檢測食品殘留物磺胺甲惡唑提供標準試劑，從而有效的為我國食品安全領域獸藥殘留檢測服務。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑及其合成方法，可以作為定量檢測磺胺甲惡唑的標準試劑；且制備過程簡單，產品容易分離提純，得到的產品化學純度高。

本發明為解決上述技術問題而采用的技術方案是提供一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑的合成方法，包括以下步驟：S1：將穩定同位素標記的苯胺與乙酸酐進行反應，制得穩定同位素標記的乙酰氨基苯；S2：將穩定同位素標記的乙酰氨基苯與氯磺酸進行反應，制得穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰氯；S3：將穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰、3-氨基-5甲基異惡唑以及4-二甲氨基吡啶進行反應，制得穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑；S4：將穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑在堿性條件下水解，制得穩定同位素標記的磺胺甲惡唑。