[發明專利]一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑及其合成方法在審
| 申請號： | 201810008487.6 | 申請日： | 2018-01-04 |
| 公開（公告）號： | CN110003128A | 公開（公告）日： | 2019-07-12 |
| 發明（設計）人： | 郭會;何婷婷;陳武煉 | 申請（專利權）人： | 上海安譜實驗科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D261/16 | 分類號： | C07D261/16 |
| 代理公司： | 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290 | 代理人： | 金碎平;袁亞軍 |
| 地址： | 201609 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 穩定同位素標記 磺胺甲 惡唑 乙酰氨基苯 合成 對乙酰氨基苯磺酰氯 二甲氨基吡啶 氨基 甲基異惡唑 同位素豐度 乙酸酐反應 標準試劑 定量檢測 分離提純 合成過程 化學純度 堿性條件 氯磺酸 苯胺 下水 | ||
1.一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
S1：將穩定同位素標記的苯胺與乙酸酐進行反應，制得穩定同位素標記的乙酰氨基苯；
S2：將穩定同位素標記的乙酰氨基苯與氯磺酸進行反應，制得穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰氯；
S3：將穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰、3-氨基-5甲基異惡唑以及4-二甲氨基吡啶進行反應，制得穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑；
S4：將穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑在堿性條件下水解，制得穩定同位素標記的磺胺甲惡唑。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S1過程如下：按重量份數計，惰性氣體保護下，在反應容器中加入1份穩定同位素標記的苯胺，逐滴滴加2～3份乙酸酐，25～30℃反應2～5小時，加入6～8份水，飽和碳酸氫鈉溶液中和，二氯甲烷萃取，有機相飽和食鹽水洗滌，去除溶劑后得到穩定同位素標記的乙酰氨基苯。
3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述滴加2～3份乙酸酐是在冰鹽浴下進行，溫度保持在0～5℃。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S2過程如下：按重量份數計，惰性氣體保護下，在反應容器中加入1份穩定同位素標記的乙酰氨基苯，逐滴滴加8～10份氯磺酸，25～30℃反應2～5小時，加入6～8份水，析出固體，過濾，濾餅水洗，濾餅在70～80℃干燥2～3小時，得到穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰氯。
5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述滴加8～10份氯磺酸是在冰鹽浴下進行，溫度保持在0～5℃；所述加入6～8份水中的水為冰水，且在冰鹽浴下進行，緩慢加入，溫度保持在0～10℃。
6.根據權利要求2或4所述的合成方法，其特征在于：所述惰性氣體為氮氣或氬氣。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S3過程如下：按重量份數計，在反應容器中依次加入1份穩定同位素標記的對乙酰氨基苯磺酰氯，0.4～0.5份3-氨基-5甲基異惡唑，0.02～0.03份4-二甲氨基吡啶，再加入10～15份溶劑，25～30℃反應10～15小時，減壓蒸餾去除溶劑，水稀釋，用乙酸乙酯萃取，有機相水洗、酸洗，濃縮后重結晶得到穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑。
8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述溶劑為干燥無水的吡啶；所述酸洗采用的酸為1M鹽酸。
9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S4過程如下：按重量份數計，在反應容器中依次加入1份穩定同位素標記的醋磺胺甲惡唑，20～25份溶劑，1.5～2.5份堿，回流反應4～6小時，加入0.1～0.2份脫色劑脫色1～2小時，過濾，濾液在70～80℃滴加酸調節pH至5.0～6.0，過濾，濾餅水洗，濾餅在70～80℃干燥2～3小時，得到穩定同位素標記的磺胺甲惡唑。
10.根據權利要求9所述的合成方法，其特征在于：所述溶劑為水；所述堿為氫氧化鈉；所述脫色劑為活性炭；所述酸為2M鹽酸。
11.一種穩定同位素標記的磺胺甲惡唑，具有如下所示的分子結構，其特征在于，由權利要求1-10任一項權利要求所述的合成方法制備得到：
。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于上海安譜實驗科技股份有限公司，未經上海安譜實驗科技股份有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.17sss.com.cn/pat/books/201810008487.6/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
- 上一篇：組合物、有機光電子裝置及顯示裝置
- 下一篇：一種佐米曲普坦中間體的制備方法
