本發明公開了一種穩定性的來氟米特片及其制備方法，所述的來氟米特片包括以下重量份的原料：來氟米特1?5份、乳糖5?40份、玉米淀粉5?30份、交聯聚維酮XL?10 0.1?0.5份、琥珀酸0.1?1份、沒食子酸0.1?1份、聚維酮K29/32 0.1?0.5份、二氧化硅0.1?0.5份、滑石粉0.1?0.5份。本發明的來氟米特片質量穩定可靠，生產成本低，對保證臨床用藥的安全性及有效性有積極意義。

技術領域

本發明涉及醫藥及醫藥生產技術領域，尤其涉及一種穩定性的來氟米特片及其制備方法。

背景技術

來氟米特（化學名：N-（4-三氟甲基苯基）-5-甲基異惡唑-4-甲酰胺）是一種具有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，動物實驗和國內外的臨床試驗均證明其具有抗炎和免疫調節作用。目前，被廣泛用于治療類風濕性關節炎，效果良好。

來氟米特是一種前體藥物，其活性代謝物特立氟胺（即中國藥典雜質Ⅱ）是由來氟米特的異噁唑環開環后形成。我們實驗發現，此開環反應受pH影響很大，堿性環境下，雜質Ⅱ極易生成，而酸性環境下來氟米特穩定性得到改善。酸性環境可以通過向處方中加入適量的酸性物質來得到，酸性物質包括有機酸和無機酸，優選有機酸。

專利WO2007118684A1提出了一種通過內加酸性物質來提高來氟米特片穩定性的制備方法，其中，DL-酒石酸效果最明顯。此法優點是能夠顯著改善來氟米特穩定性，但其存在一定局限性，DL-酒石酸重量配比最少占6%-7%，其單價遠遠高于玉米淀粉和乳糖，導致來氟米特片生產成本偏高。我們通過實驗發現，通過內加、外加不同有機酸的方式可以大大降低其用量，就能達到相同甚至更好的穩定性，同時，降低了來氟米特片的生產成本。其中，內加琥珀酸，外加沒食子酸效果最好。另外，通過將外加的酸性物質沒食子酸進行微粉化處理，控制粒徑分布D90≤20μm，可以顯著的增加酸性物質的比表面積，粒度越小，比表面積越大，使沒食子酸更加充分的與來氟米特結合，有效的增加酸性物質與來氟米特的混合均勻度，從而大大降低了有機酸的用量，降低了生產成本，更進一步的保證了來氟米特片的穩定性。同時，沒食子酸臨床上具有抗炎、抗突變、抗氧化、抗自由基等多種生物學活性，對肝臟具有保護作用，可以抵抗四氯化碳誘導的肝臟生理和生化的轉變。通過加入沒食子酸，不僅提高了來氟米特片的質量穩定性，同時可以降低風濕免疫性疾病患者的炎癥反應，降低來氟米特片對肝臟功能的損害，最大限度的保證了來氟米特片臨床用藥的安全性及有效性。

目前，將來氟米特原料藥和沒食子酸進行微粉化后制備來氟米片并通過內外添加不同有機酸來提高來氟米特片穩定性的生產工藝未見報道，為此我們提出了一種穩定性的來氟米特片及其制備方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種穩定性的來氟米特片及其制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種來氟米特片，將原料藥和輔料乳糖進行微粉化，并向其處方中通過內加、外加方式加入不同有機酸，原輔料混合均勻后壓片。該片劑克服了上述缺點，藥物穩定性高，保證了臨床用藥的療效和安全。

本發明提出的一種穩定性的來氟米特片，包括以下重量份的原料：來氟米特1-5份、乳糖5-40份、玉米淀粉5-30份、交聯聚維酮XL-10 0.1-0.5份、琥珀酸0.1-1份、沒食子酸0.1-1份、聚維酮K29/32 0.1-0.5份、二氧化硅0.1-0.5份、滑石粉0.1-0.5份。

所述來氟米特原料藥填充劑乳糖采用微粉化處理，微粉化處理具體方式為低溫氣流粉碎、高速機械剪切或高速球磨。

所述來氟米特粒徑分布D90≤20μm。重量份1-5份。

所述填充劑乳糖D90在10-100μm之間，優選D90在20-60μm之間，重量份為5-40份。

所述填充劑玉米淀粉重量份為5-30份。