技術領域

本發(fā)明涉及一種針對發(fā)育期高血壓大鼠的游泳運動和低脂飲食協(xié)同干預方法，屬于醫(yī)學領域。

背景技術

流行病學調(diào)查證實，成人高血壓多起源于兒童時期。兒童高血壓會導致心血管疾病的早期化、年輕化，和其他危險因素一起，增加心血管疾病的死亡率和疾病負擔，成為嚴重危害兒童健康的慢性心血管疾病之一。降壓藥是目前已知的控制血壓的方法。然而，每種降壓藥均有毒副作用，尤其對于發(fā)育期兒童。因此，應用非藥物處方控制血壓，是防治兒童高血壓的重要干預方法。減少脂肪類物質(zhì)攝入是預防和控制高血壓安全有效的非藥物方法。

流行病學研究顯示，兒童飲食結構中的高脂飲食使高血壓、超重與肥胖等成人慢性疾病逐漸低齡化，成為影響兒童較為嚴重的健康問題。發(fā)育期營養(yǎng)狀態(tài)與成年后高血壓等心血管慢性疾病的發(fā)生有顯著相關性，控制兒童飲食中脂肪的攝入勢在必行。然而，脂肪是人體生長發(fā)育和維持身體機能的重要物質(zhì)。脂類是構成生物膜結構的基本原料，起著組成細胞、保持神經(jīng)組織正常功能的作用。兒童期是身體和大腦生長發(fā)育最快的時期，脂肪攝入過低，必然會導致供能不足，影響生長發(fā)育，尤其是腦神經(jīng)的發(fā)育。目前，食物中脂肪攝入量對神經(jīng)發(fā)育影響的研究多集中在高脂飲食方面，高脂飲食可引起大鼠海馬內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達降低而影響其學習記憶功能。而低脂飲食對神經(jīng)發(fā)育的影響及作用機制研究鮮見報道。

游泳運動能夠促進神經(jīng)發(fā)育，有氧運動使腦中新的海馬神經(jīng)元細胞數(shù)量增加、可塑性增強，影響海馬的神經(jīng)化學物質(zhì)，增強神經(jīng)元的活性，提高相關營養(yǎng)因子的表達，對顆粒細胞的增殖和生存以及萎縮后神經(jīng)元的生存也有影響。研究發(fā)現(xiàn)，有氧運動可以使大鼠海馬內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、yN-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methl-D-aspartate receptors，NMDAR)表達增高，從而提高學習記憶的功能。但是，只有當運動量(包括運動持續(xù)時間和強度等)達到一定的范圍才能引起動物海馬內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達變化，并進一步影響其學習記憶功能。

綜上所述，低脂飲食可以有效控制血壓；但是，過低的脂肪攝入會影響兒童神經(jīng)發(fā)育，而適當?shù)挠斡具\動可以促進神經(jīng)發(fā)育。

本發(fā)明涉及一種針對發(fā)育期高血壓大鼠的游泳運動和低脂飲食協(xié)同干預方法，在有效降低血壓的同時又維持神經(jīng)發(fā)育學習記憶功能，為臨床非藥物治療兒童高血壓提供實驗數(shù)據(jù)和理論支持。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明克服了現(xiàn)有低脂飲食脂肪含量不確切及其對發(fā)育期高血壓大鼠神經(jīng)發(fā)育學習記憶功能的負性作用。以發(fā)育期自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠為模型，發(fā)明了一種游泳運動(60min/d，每周6天)和低脂飲食(脂肪供能為10.7％)協(xié)同干預的方法。即采用游泳運動和低脂飲食協(xié)同干預，既保證發(fā)育期SHR大鼠神經(jīng)發(fā)育，同時又達到降壓的效果。

為實現(xiàn)上述目標，本發(fā)明采用以下技術方法驗證：

1.實驗動物及分組：選用自發(fā)性高血壓大鼠80只，均為3周齡離乳雄性大鼠。SHR大鼠隨機分為四組：對照組、游泳運動干預組、低脂飲食干預組、游泳和低脂飲食協(xié)同干預組。

2.游泳和低脂飲食干預方法

(1)游泳為無負重游泳，實施60min/d的游泳運動方法干預，每周6天。

(2)普通飼料采用發(fā)育期大鼠飼料AIN-93G，低脂飲食飼料豆油含量為普通飼料的1/2，普通飼料及低脂飼料脂肪供能分別為17.2％，10.7％。

(3)游泳、低脂飲食干預時間為6周。

3.不同干預組發(fā)育期SHR大鼠尾動脈無創(chuàng)血壓測量

4.不同干預組發(fā)育期SHR大鼠體重測量

5.Morris水迷宮測定不同干預組發(fā)育期SHR大鼠空間學習記憶功能

(1)前1-5天，定位航行實驗檢測發(fā)育期SHR大鼠空間學習能力。

(2)第6天，空間探索實驗檢測發(fā)育期SHR大鼠空間記憶能力。

6.各干預組發(fā)育期SHR大鼠在體CA3-CA1通路長時程增強電位(long-term potentiation，LTP)檢測海馬神經(jīng)突觸可塑性：Morris水迷宮試驗后，麻醉大鼠，固定于腦立體定位儀，電極刺激，檢測CA3-CA1通路LTP。

7.各干預組發(fā)育期SHR大鼠海馬學習記憶及突觸可塑性調(diào)控因子N-甲基-D-天門冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR)表達檢測：LTP試驗后，應用蛋白免疫印跡(Western blot)和免疫組織化學(Immunohistochemistry)方法檢測不同干預組發(fā)育期SHR大鼠海馬NMDAR1表達量。