本發明涉及醫藥領域，公開了一種用于治療肺血栓栓塞癥的以D?二聚體單克隆抗體為靶向裝置的載尿激酶微泡，該微泡為磷脂質地，微泡上負載有溶栓藥物，微泡表面附有D?二聚體單克隆抗體。本發明的載藥微泡可以通過D?二聚體單克隆抗體和血栓上的D?二聚體特異性結合，從而使載藥微泡與血栓粘附，再經體外超聲波輻照產生慣性空化作用致體內載藥微泡破裂，實現溶栓藥物的定點釋放。藥物局限在血栓部位，無創傷、出血風險低，并且其藥物劑量小、操作可控，溶栓效果好。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種用于治療肺血栓栓塞癥的以D-二聚體單克隆抗體為靶向裝置的載尿激酶微泡。

背景技術

肺血栓栓塞癥(Pulmonary thromboembolism, PTE)是來自靜脈系統或右心的血栓阻塞肺動脈及其分支所導致的以肺循環和呼吸功能障礙為主要臨床表現和病理生理特征的疾病。PTE過去被認為一種罕見病，但近年來由于人們對PTE的診斷意識和水平的提高，PTE診斷率顯著提高，目前認為其發病率在心血管疾病中僅次于高血壓和冠心病，在中國，PTE在尸檢中的發生率為3%-11%，是一種常見病。而且該疾病死亡率很高。在美國，肺栓塞每年引起約100000例死亡。在歐洲，肺栓塞每年引起300,000例死亡；其死亡率僅次于惡性腫瘤和心肌梗死，是臨床上常見的一種危害很大的疾病。

目前臨床上用于治療PTE的方式主要有：抗凝治療、溶栓治療、導管介入、外科碎栓和放置下肢腔靜脈濾器等。

抗凝治療：口服華法令或靜脈、皮下注射低分子肝素、磺達肝癸鈉、利伐沙班等抗凝藥物，必要時定期監測凝血功能。

溶栓治療：靜脈滴注或注射尿激酶、鏈激酶、和重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)。溶栓治療后每2～4h測定1次活化部分凝血活酶時間(APTT)。

導管介入：導管局部溶栓術是通過肺動脈造影確定堵塞的肺動脈部位，然后導管尖端置于血栓處，將尿激酶、鏈激酶或重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑直接注入血栓處，新鮮血栓在足量溶栓劑作用下大約在30分鐘內溶解。局部機械血栓切除消散術是利用導管頭端高轉速刀片旋轉產生負壓可將距導管頭 1.5cm之內的血栓吸入并將血栓塊碎解成可順利通過微循環的微粒。

外科取栓：通過外科手術摘除肺動脈血栓。

放置下肢腔靜脈濾器：通過置入腔靜脈濾器后, 防止濾器水平以下深靜脈血栓栓子再脫落引起急性肺血栓栓塞癥。

雖然目前有不少治療PTE的手段，但都有局限性。抗凝和溶栓藥物能溶解血栓，但同時有加重出血的風險，目前臨床上許多病人診斷PTE同時又存在活動性出血或出血高風險（手術部位出血，腦出血，凝血功能障礙等等），這就限制了這些藥物的使用。在抗凝藥物和溶栓藥物禁忌的情況下，導管介入下行肺動脈取栓和溶栓可以考慮使用，但這種方法為有創性，風險大，可能引起心臟驟停，出血甚至死亡，很多單位難以開展。至于外科取栓則是須在體外循環下開展的一類高風險手術，風險更大，死亡率更高，一般醫院很難開展。而下腔靜脈濾器只能用于肺栓塞的預防，無法治療肺栓塞。因此，尋找一種安全有效的治療PTE的新方法，并能彌補上述治療方法的不足，迫在眉睫。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種用于治療肺血栓栓塞癥的以D-二聚體單克隆抗體為靶向裝置的載尿激酶微泡，本發明的載尿激酶微泡可以通過D-二聚體單克隆抗體和血栓上的D-二聚體特異性結合，從而使載藥微泡與血栓粘附，再經體外超聲波輻照產生慣性空化作用致體內載藥微泡破裂，實現溶栓藥物的定點釋放。藥物局限在血栓部位，無創傷、出血風險低，并且其藥物劑量小、操作可控，溶栓效果好。

本發明的具體技術方案為：一種用于治療肺血栓栓塞癥的以D-二聚體單克隆抗體為靶向裝置的載尿激酶微泡，所述微泡為磷脂質地，微泡負載有溶栓藥物，微泡表面附有生物素化D-二聚體單克隆抗體。