一種（S）?（+）?2?甲基丁腈的制備方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，可解決現(xiàn)有S）?（+）?2?甲基丁腈的合成方法成本高，反應(yīng)時間長，產(chǎn)率低，分離困難的問題，向置于冰水浴中的燒瓶中依次加入水、L?異亮氨酸和碳酸氫鈉，攪拌，分批次加入TCAA，每隔5min加入一次，2h內(nèi)加完，繼續(xù)攪拌1h，反應(yīng)完畢；抽濾，分別得到濾餅和濾液A；萃取濾液A，分液后分別得到有機層B和水層C，水層C再用乙酸乙酯萃取，分液后分別得到有機層D和水層E，將兩次萃取得到的有機層B和有機層D合并，得到混合溶液F；混合溶液F進行減壓蒸餾，分別得到乙酸乙酯和（S）?（+）?2?甲基丁腈。本發(fā)明產(chǎn)率高，高達93.2%，分離容易。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種(S)-(+)-2-甲基丁腈的制備方法。

背景技術(shù)

(S)-(+)-2-甲基丁腈是重要的手性中間體，可以用來合成手性香料(S)-(+)-2-甲基丁酸。

現(xiàn)有文獻報道的關(guān)于(S)-(+)-2-甲基丁腈的合成方法都存在一定的問題，比如：

(1)D.Tatone，TranCongDich，R.Nacco，andC.Botteghi.J.Org.Chem.，1975，Vol.40，No.20，2987—2990報道的常規(guī)方法：(S)-(+)-2-甲基丁醛肟脫水合成(S)-(+)-2-甲基丁腈，(S)-(+)-2-甲基丁醛肟來源困難，限制了該合成方法的推廣。

(2)Bakke，Mikio；Ohta，Hiromichi；Kazmaier，Uli；Sugai，Takeshi.Synthesis1999，No.9，1671–1677報道的生化方法：以L-異亮氨酸為原料，毫克級規(guī)模投料量，使用生物酶催化氧化，反應(yīng)時間48小時。很明顯，反應(yīng)時間太長，生產(chǎn)效率低下，反應(yīng)對生物酶的要求非常高，生產(chǎn)成本非常高，不利于工業(yè)化放大生產(chǎn)。

(3)GillesLaval，BernardT.Golding.Synlett2003，No.4，542–546報道的氨基酸氧化方法：使用L-異亮氨酸為原料，以磷酸氫二鈉和檸檬酸制備的pH＝5的緩沖液做溶劑，使用氨基酸3倍摩爾的N-溴代丁二酰亞胺(簡稱NBS，NBS事先用N，N-二甲基甲酰胺溶解)室溫氧化。該合成方法的缺點很多，緩沖液的體積很大，必然導(dǎo)致生產(chǎn)效率降低；NBS的價格較高，用量較大增加了生產(chǎn)成本；放大生產(chǎn)反應(yīng)溫度較難控制在室溫水平。

(4)LidiaDeLuca，GiampaoloGiacomelli.Synlett，2004，No.12，2180–2184報道的氨基酸氧化方法：使用L-異亮氨酸為原料，加入氫氧化鈉水溶液使氨基酸全溶，低溫下(約5度)一次性加入三氯異氰尿酸(簡稱TCCA，CAS:87-90-1)。該合成方法的弊端是反應(yīng)液的堿性太強，放大生產(chǎn)反應(yīng)劇烈，即使一份份加入TCCA，穩(wěn)定控制反應(yīng)溫度仍然有很大的困難，并且導(dǎo)致副產(chǎn)物增加。

(5)GeneA.Hiegel，JustinC.LewisJasonW.Bae.Synth.Commun.2004，34(19)，3449-3453報道的氨基酸氧化脫羧方法：使用L-異亮氨酸為原料，以吡啶為溶劑，然后加入水，室溫條件下緩緩加入三氯異氰尿酸，生成(S)-(+)-2-甲基丁腈，收率88％。該方法使用吡啶做溶劑，增加了原料成本；因為吡啶的沸點(118度)和產(chǎn)品的沸點(125度)差別很小，增加了分離的難度；吡啶的氣味很大，這給生產(chǎn)操作增加了環(huán)保壓力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有S)-(+)-2-甲基丁腈的合成方法成本高，反應(yīng)時間長，產(chǎn)率低，分離困難的問題，提供一種(S)-(+)-2-甲基丁腈的制備方法。

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種(S)-(+)-2-甲基丁腈的制備方法，包括如下步驟：

第一步，向置于冰水浴中的燒瓶中依次加入水、L-異亮氨酸和碳酸氫鈉，攪拌15min；