本發(fā)明提供了一種硝普鈉凍干粉針劑的制備方法，包括：A)將硝普鈉與注射用水在≤30℃溫度下混合，調(diào)節(jié)pH值至5.5～7.0，得到硝普鈉溶液；B)將硝普鈉溶液預凍0.5～2h，預凍溫度為?35～?40℃；C)預凍結(jié)束后，以3～7℃/h的速度升溫至0～5℃，再以6～12℃/h升溫至35～38℃，得到硝普鈉粉末；D)將步驟C)得到的硝普鈉粉末在35～38℃保溫2h～5h，得到硝普鈉凍干粉針劑。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術中徹底除水有利于硝普鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性的思維定勢，通過調(diào)節(jié)預凍、升華、保溫干燥各步驟的參數(shù)，最終制備得到的硝普鈉粉針劑具有優(yōu)良的穩(wěn)定性。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種硝普鈉凍干粉針劑的制備方法。

背景技術

硝普鈉是亞硝基鐵氰化鈉，為一種速效和短時作用的血管擴張藥，對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴張作用，其適應癥為：1、用于高血壓急癥，如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、嗜鉻細胞瘤手術前后陣發(fā)性高血壓等的緊急降壓，也可用于外科麻醉期間進行控制性降壓。2、用于急性心力衰竭，包括急性肺水腫。亦用于急性心肌梗死或瓣膜(二尖瓣或主動脈瓣)關閉不全時的急性心力衰竭。

目前，硝普鈉已制成各種藥物劑型用于臨床治療，其中，以注射劑最為常見，市場需求量也最大。在藥物制劑生產(chǎn)過程中，一般制成凍干粉針劑。

但是硝普鈉性質(zhì)極不穩(wěn)定，其為鮮紅色透明粉末狀結(jié)晶，易溶于水，液體呈深紅色，放置后或遇光極易分解，使鐵離子(Fe³⁺)變?yōu)榈蛢r態(tài)的亞鐵離子(Fe²⁺)，液體變?yōu)樗{色。由于硝普鈉對光的敏感程度大，且在配制過程中受光線影響，易造成配制過程中硝普鈉溶液的pH下降現(xiàn)象，以及注射用硝普鈉凍干產(chǎn)品在貯藏過程中水分升高等問題，使得產(chǎn)品不符合質(zhì)量標準。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供一種硝普鈉凍干粉針劑的制備方法，制備得到的硝普鈉凍干粉針劑具有較好的穩(wěn)定性。

本發(fā)明提供了一種硝普鈉凍干粉針劑的制備方法，包括：

A)將硝普鈉與注射用水在≤30℃溫度下混合，調(diào)節(jié)pH值至5.5～7.0，得到硝普鈉溶液；

B)將硝普鈉溶液預凍0.5～2h，預凍溫度為-35～-40℃；

C)預凍結(jié)束后，以3～7℃/h的速度升溫至0～5℃，再以6～12℃/h升溫至35～38℃，得到硝普鈉粉末；

D)將步驟C)得到的硝普鈉粉末在35～38℃保溫2h～5h，得到硝普鈉凍干粉針劑。

優(yōu)選的，所述混合在避光條件下進行。

優(yōu)選的，所述避光采用紅光燈源。

優(yōu)選的，所述步驟A)具體為：

a1)將硝普鈉與第一注射用水混合，調(diào)節(jié)pH值，得到第一溶液；

a2)將所述第一溶液與第二注射用水混合，得到硝普鈉溶液；所述第一注射用水與第二注射用水的體積比為80:(15～25)；

a3)過濾。

優(yōu)選的，所述步驟a1)、a2)之間還包括：對所述第一溶液采用活性炭進行預處理。

優(yōu)選的，所述步驟a3)具體為：

將硝普鈉溶液進行兩次精濾；

第一次精濾的微孔濾芯孔徑為0.4μm～0.5μm；第二次精濾的微孔濾芯的孔徑為0.2μm～0.25μm。

優(yōu)選的，所述調(diào)節(jié)pH值的pH值調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。

優(yōu)選的，所述預凍時間為0.5～1h，預凍溫度為-38～-40℃。

優(yōu)選的，所述步驟C)為：