本發明涉及一種海洋天然產物mycoleptodiscin A的合成方法，屬于化學合成領域。本發明以烯酮倍半萜2和7?甲氧基吲哚3為起始原料，經過烯酮倍半萜2與7?甲氧基吲哚3偶聯生成倍半萜基吲哚4，倍半萜基吲哚4甲基化生成倍半萜基吲哚醇5，倍半萜基吲哚醇5與吸電子保護基團反應，在?NH上進行保護，生成N?EWG保護的倍半萜基吲哚6,N?EWG保護的倍半萜基吲哚6在發生環化反應，生成五環倍半萜基吲哚7，五環倍半萜基吲哚7脫除N?EWG保護，生成?NH五環倍半萜基吲哚8，?NH五環倍半萜基吲哚8脫去甲基，生成?NH五環倍半萜基吲哚酚9，?NH五環倍半萜基吲哚酚9最后經過氧化反應生成最終天然產物mycoleptodiscin A。本發明具有反應步驟少、操作簡便、產物選擇性好、適合工業化生產等特點。

技術領域

本發明涉及一種海洋天然產物mycoleptodiscin A的合成方法。

背景技術

海洋天然產物mycoleptodiscin A于2013年從內生真菌Mycoleptodiscus sp.中首次分離提取得到（Ortega H E, Graupner P R, Asai Y, et al. Journal of naturalproducts, 2013, 76(4): 741-744.）。如附圖1所示，C-4位為羥基的天然產物mycoleptodiscin B具有抗癌、抗菌等多種生物活性（Ortega H E, Graupner P R, AsaiY, et al. Journal of natural products, 2013, 76(4): 741-744；Dissanayake R K,Ratnaweera P B, Williams D E, et al. Journal of Applied PharmaceuticalScienceVol, 2016, 6(01): 001-006.）。為了更好地研究mycoleptodiscin A的生物活性，為后續該天然產物的藥理學研究提供物質基礎，亟需一種高效、簡潔的mycoleptodiscin A的合成方法。

對于mycoleptodiscin A的合成方法報道較少，目前，只有三例報道，2015年，我國中科院上海有機所的李昂課題組首次實現了mycoleptodiscin A的全合成，該合成路線經25步反應，總收率<1%（Zhou S, Chen H, Luo Y, et al. Angewandte ChemieInternational Edition, 2015, 54(23): 6878-6882.）。2016年，印度科學與工業研究所的Chandrasekhar課題組用9步反應，19%的總收率完成了該天然產物的的半合成（NagarajuK, Chegondi R, Chandrasekhar S. Organic letters, 2016, 18(11): 2684-2687.）。同年，印度坎普爾研究所的Dethe課題組完成了mycoleptodiscin A的仿生合成，該路線經13步反應，總收率20%（Dethe D H, Sau S K, Mahapatra S. Organic Letters, 2016.）。但是上述方法大都存在反應路線長、反應條件苛刻等弊端，并不適合工業化生產。

鑒于上述論述，開發一種合成路線簡潔、反應條件溫和、適合工業化生產的海洋天然產物mycoleptodiscin A的化學合成方法就顯得尤為必要。本發明報道的該天然產物的合成方法即具備了反應步驟少、操作簡便、適合工業化生產等優點。

發明內容

本發明目的在于提供一種海洋天然產物mycoleptodiscin A的合成方法。反應步驟少、產物選擇性好、適合工業化生產。

1.為實現上述目的，本發明包括附圖2中所示的以下步驟：

a)烯酮倍半萜2與7-甲氧基吲哚3在路易斯酸催化下，發生偶聯反應，生成倍半萜基吲哚4；

b)倍半萜基吲哚4與甲基格氏試劑發生甲基化反應，生成倍半萜基吲哚醇5；