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[發明專利]奧貝膽酸的制備工藝有效

專利信息
申請號: 201710102306.1 申請日: 2017-02-23
公開(公告)號: CN106892954B 公開(公告)日: 2019-04-30
發明(設計)人: 鄒小燕;蔡云峰;李秋麗;張荷明 申請(專利權)人: 廣州雋沐生物科技有限公司
主分類號: C07J9/00 分類號: C07J9/00
代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217 代理人: 文怡然;王照偉
地址: 510000 廣東省廣州市科學城掬泉路3號*** 國省代碼: 廣東;44
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摘要:
搜索關鍵詞: 膽酸 制備 工藝
【權利要求書】:

1.奧貝膽酸的制備工藝,包括以下制備步驟:AB-1—AB-2—AB-3—AB-4—AB-5—AB-6—AB-7—AB-8—AB-9—AB-10,其中,AB-1—AB-2:

AB-2—AB-3:

AB-3—AB-4:

AB-5—AB-6:

AB-6—AB-7:

AB-9—AB-10:

其特征在于,AB-4—AB-5中,包括如下步驟:

(1)于-15℃時,將三氟甲磺酸三甲基硅脂滴入溶解有AB-4、三乙胺的二氯甲烷溶液中并攪拌;

(2)反應完畢后加入水攪拌,將所分離出的有機相洗滌,并分出有機層后進行干燥,經過濾,將濾液旋干后得AB-5粗品;

(3)用正己烷溶解AB-5粗品,經過濾、洗滌和減壓蒸干后得到AB-5,反應如下:

AB-7—AB-8中,包括如下步驟:

(1)將溶解有AB-7、甲酸銨、鈀碳的甲醇溶液攪拌并加熱;

(2)反應完成后將反應液溫度降至30℃,過濾并將濾液冷卻至0~5℃,加入鹽酸水溶液,調節pH=3,攪拌直至得到固體沉淀并過濾,并于50℃減壓烘干得到AB-8,反應如下:

AB-8—AB-9中,包括如下步驟:

(1)將溶解有AB-8,氫氧化鈉的乙醇和水的混合溶液攪拌加熱至回流,將反應液溫度降至0~5℃;

(2)加入水和鹽酸水溶液,調節pH=3,攪拌直至得到固體沉淀并過濾,并于50℃減壓烘干得到AB-9粗品;

(3)往AB-9粗品中加入乙醇并加熱使粗品完全溶解,再加入水,在50℃保溫1小時,40℃保溫1小時,30℃保溫1小時后過濾,往過濾后的固體中加入乙醇,加熱至完全溶解,加入水,冷卻到室溫,過濾即得到AB-9,反應如下:

2.根據權利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-4—AB-5的步驟1中,按當量計,所述AB-4、三氟甲磺酸三甲基硅脂和三乙胺的當量比為1:1.5:3。

3.根據權利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-7—AB-8的步驟1中,按當量計,所述AB-7、甲酸銨和鈀碳的當量比為1:10:0.05。

4.根據權利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-4—AB-5的步驟1中,采用TLC法監測反應,若AB-4消耗未完全,補加三氟甲磺酸三甲基硅脂,直到AB-4消耗完全。

5.根據權利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-7—AB-8的步驟1中,加熱的溫度為45-50℃。

6.根據權利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-4—AB-5的步驟1中,三乙胺原料采用NaH干燥,控制水分含量小于0.01%。

7.根據權利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-4—AB-5的步驟1中,控制反應體系水分含量小于0.06%。

8.根據權利要求1-7任一項所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-1—AB-2中,還包括對AB-2的純化,包括以下步驟:

(1)將烘干后待純化的AB-2固體加入四氫呋喃加熱回流到完全溶解,常壓蒸去四氫呋喃;

(2)滴加入正己烷,隨后將溶液冷卻至0℃,攪拌60分鐘,將所析出的固體過濾;

(3)將濾餅于50℃減壓烘干,直至產品不再失重為止,即得到純化后的AB-2。

9.根據權利要求1-7任一項所述的奧貝膽酸的制備工藝,其特征在于,在AB-1—AB-2中,還包括對AB-2的純化,包括以下步驟:

(1)向待純化的AB-2固體中加入水,攪拌并加熱到100℃保溫1小時,用水洗滌,將濾餅于50℃減壓烘干,直至產品不再失重為止;

(2)將烘干后的固體加入乙酸乙酯的溶液中,加熱回流;

(3)滴加入甲醇至固體完全,常壓蒸去溶劑,隨后將溶液冷卻0℃,攪拌60分鐘,將所析出的固體過濾;

(4)將濾餅于50℃減壓烘干,直至產品不再失重為止,即得到純化后的AB-2。

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