技術領域

本發明屬于中藥組合物技術領域，具體涉及一種治療肝膽疾病的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

膽囊炎是指膽囊壁的急慢性炎癥反應，也是最常見的胃腸道疾病之一，一度被認為是西方的一種疾病。膽囊炎分為急性膽囊炎、慢性膽囊炎、膽囊炎合并膽石癥、慢性膽囊炎急性發作、慢性膽囊炎合并膽道收縮功能不良以及膽囊炎合并膽石癥后膽囊切除術綜合征等。臨床表現多樣，以右脅脹痛、口苦、善太息、多伴有胃脘脹痛、噯氣等為主，中醫學稱之膽脹病。《黃帝內經》中的《靈柩·脹論》中就有記載“膽脹者，脅下痛脹，口中苦，善太息”。此病當根據患者情緒障礙、心理因素、體質的強弱、病機的虛實、陰陽的區別以及臨床表現的不同，辨證施治。

隨著生活水平的提高、工作壓力的加大，膽囊炎的發病率呈上升趨勢，已成為門診病例中的常見病、多發病。臨床上膽脹病一般以實熱證居多，特別是慢性膽囊炎急性發作、急慢性膽囊炎、急性膽管炎，往往濕熱壅滯，肝膽失于疏泄，治宜清化濕熱、疏利肝膽，苦寒藥物在所必投。然此病易反復發作，且病程較長，同時有些身形肥胖之人，膏梁厚味日久，正氣已傷，常有內濕痰濁，若屢投苦寒攻伐，必損中陽，易形成虛實兼夾、錯綜復雜的證型，治需攻補兼施，虛實兩顧。苦寒攻邪藥物宜中病即止，不可矯枉過正；扶正亦不可蠻補，防滋補滿中、助濕生熱、木郁更甚，于治愈此病無益。

濕生扁蕾為龍膽科扁蕾屬植物濕生扁蕾 Gentianopsis paludosa（Munro）Ma．的干燥全草，藏藥稱機合斗。產于青海、甘肅、四川、西藏等地區，生長在海拔2300～4100m的河灘、草地、溝邊、山坡。具有清熱解毒、健脾止瀉、鎮咳、止痛等功效，藏醫用全草

治療肝炎、膽囊炎、熱病發斑、目赤腫痛、消化不良、腸胃炎等。對濕生扁蕾的化學成分研究發現，其主要含有酮類、黃酮類、三萜類、三十烷醇、胡蘿卜苷等成分。藥理研究表明，酮類、黃酮類、三萜類具有抑菌、抗病毒、抗炎、鎮痛、抗腹瀉、抗癌等作用。

對濕生扁蕾利膽活性部位進行了化學成分研究，從濕生扁蕾的利膽活性部位分離得到了1,8-二羥基-3,5二甲氧基酮、1-羥基-3,7,8-三甲氧基酮、1,7-二羥基-3,8-二甲氧基酮、齊墩果酸、熊果酸、芹菜素、1-羥基-2,3,5-三甲氧基酮。濕生扁蕾提取物有明顯降低四氯化碳（CCL₄）致小鼠急性肝損傷模型血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平的作用，同時有提高超氧化物歧化酶（SOD）活性、清除氧自由基而降低組織勻漿丙二醛（MDA）的作用，結果表明，濕生扁蕾提取物對小鼠實驗性肝損傷有明顯保護作用，其作用機制與抑制脂質過氧化損傷有關。

濕生扁蕾所含化學成分l,7-二羥基-3,8-二甲氧基酮、1-羥基-3,7,8-三甲氧基酮、l,8-二羥基-3,7-二甲氧基酮、齊墩果酸、熊果酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷對細菌和真菌均有抑制作用。在對細菌的作用中，l,7-二羥基-3,8-二甲氧基酮對細菌的抑制作用最顯著，1-羥基-3,7,8-三甲氧基 酮只對枯草芽孢桿菌有微弱的作用，而l,8-二羥基-3,7-二甲氧基酮則只對枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌有抑制作用。在對真菌的作用中，1,7-二羥基-3,8-二甲氧基酮對毛霉、辣椒疫霉、瓜類枯萎病菌的抑制率分別達到58.3%，51.4%，5 0.7%，證明濕生扁蕾在體外有明顯的抑菌作用。濕生扁蕾的齊墩果酸和2種 酮類對7種細菌抑菌活性的測定測試表明，均對綠膿桿菌表現出較強的抑菌活性，其抑菌作用強于磺胺甲唑，而齊墩果酸具有廣譜抑菌活性，1,7-二羥基-3,8-二甲氧基酮對變形桿菌抑菌效果較為明顯。

金錢草為報春花科 Primulaceae珍珠菜屬Lysimachia植物過路黃Lysimachia christinae Hance的新鮮或干燥全草，又名大金錢草、對座草、路邊黃、遍地黃等。金錢草味苦，酸，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經。功能清熱解毒，利尿排石，活血散淤。用于肝、膽結石，膽囊炎，黃疸性肝炎，泌尿系結石，水腫，跌打損傷，毒蛇咬傷，毒蕈及藥物中毒；外用治化膿性炎癥，燒燙傷。相傳四川百草堂驗方抄本“清代乾隆年間（1736~1795）”中有金錢草治療“黃沙走疸”的記載，迄今至少已有二百余年的應用歷史了。近50年，國內學者對金錢草的化學成分、藥理作用及臨床應用進行了大量研究。