[發明專利]氧化還原響應型的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物及其制備方法和應用在審
| 申請號: | 201610405817.6 | 申請日: | 2016-06-08 |
| 公開(公告)號: | CN107488241A | 公開(公告)日: | 2017-12-19 |
| 發明(設計)人: | 李莉;徐笑松;王玉記;趙明;彭師奇 | 申請(專利權)人: | 首都醫科大學 |
| 主分類號: | C08B37/16 | 分類號: | C08B37/16;A61K47/69 |
| 代理公司: | 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙)11598 | 代理人: | 余光軍 |
| 地址: | 100069 北*** | 國省代碼: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 氧化 還原 響應 環糊精 修飾 甲基 咔啉 羧酸 偶聯物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種氧化還原響應型的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物,其特征在于,其為式Ⅰ所示結構的化合物:
其中,β-CD為β-環糊精。
2.一種制備權利要求1所述的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物的方法,其特征在于,包括以下步驟:將6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精與1-甲基-β-咔啉-3-羧酸進行縮合反應,即得。
3.按照權利要求2所述的方法,其特征在于:所述6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精的結構為式Ⅱ所示:
其中,β-CD為β-環糊精。
4.按照權利要求2所述的方法,其特征在于:所述縮合反應是將1-甲基-β-咔啉-3-羧酸用N,N-二甲基甲酰胺溶解,室溫下加入1-羥基苯并三唑,冰浴下加入N,N'-二環己基碳二亞胺,進行活化;然后加入6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精進行脫水縮合。
5.按照權利要求2或3所述的方法,其特征在于:所述6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精的制備包括:
(1)將β-環糊精與Ts2O反應,制得單(6-氧-6-對甲苯磺酰基)-β-環糊精;(2)將單(6-氧-6-對甲苯磺?;?-β-環糊精與胱胺反應,制得6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精,即得。
6.按照權利要求5所述的方法,其特征在于,步驟(2)所述將單(6-氧-6-對甲苯磺?;?-β-環糊精與胱胺反應,包括:將單(6-氧-6-對甲苯磺酰基)-β-環糊精用N,N-二甲基甲酰胺溶解,然后加入胱胺,油浴、氮氣保護下反應,終止反應,即得。
7.按照權利要求2所述的方法,其特征在于,所述1-甲基-β-咔啉-3-羧酸的制備包括:
(a)在酸性條件下,將L-色氨酸與乙醛在室溫下反應,得到(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸;
(b)冰浴下,向甲醇中加入二氯亞砜,然后加入(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸,反應得到(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯;
(c)將(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯在冰浴下用丙酮溶解,然后加入高錳酸鉀,在室溫下反應制得1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯;
(d)將1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯用氫氧化鈉溶液溶解,油浴下反應得到1-甲基-β-咔啉-3-羧酸,即得。
8.權利要求1所述的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物在制備智能運輸抗腫瘤藥物的藥物載體中的應用。
9.權利要求1所述的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
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