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[發明專利]氧化還原響應型的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物及其制備方法和應用在審

專利信息
申請號: 201610405817.6 申請日: 2016-06-08
公開(公告)號: CN107488241A 公開(公告)日: 2017-12-19
發明(設計)人: 李莉;徐笑松;王玉記;趙明;彭師奇 申請(專利權)人: 首都醫科大學
主分類號: C08B37/16 分類號: C08B37/16;A61K47/69
代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙)11598 代理人: 余光軍
地址: 100069 北*** 國省代碼: 北京;11
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 氧化 還原 響應 環糊精 修飾 甲基 咔啉 羧酸 偶聯物 及其 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.一種氧化還原響應型的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物,其特征在于,其為式Ⅰ所示結構的化合物:

其中,β-CD為β-環糊精。

2.一種制備權利要求1所述的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物的方法,其特征在于,包括以下步驟:將6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精與1-甲基-β-咔啉-3-羧酸進行縮合反應,即得。

3.按照權利要求2所述的方法,其特征在于:所述6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精的結構為式Ⅱ所示:

其中,β-CD為β-環糊精。

4.按照權利要求2所述的方法,其特征在于:所述縮合反應是將1-甲基-β-咔啉-3-羧酸用N,N-二甲基甲酰胺溶解,室溫下加入1-羥基苯并三唑,冰浴下加入N,N'-二環己基碳二亞胺,進行活化;然后加入6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精進行脫水縮合。

5.按照權利要求2或3所述的方法,其特征在于:所述6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精的制備包括:

(1)將β-環糊精與Ts2O反應,制得單(6-氧-6-對甲苯磺酰基)-β-環糊精;(2)將單(6-氧-6-對甲苯磺?;?-β-環糊精與胱胺反應,制得6-胱氨?;?6-脫氧-β-環糊精,即得。

6.按照權利要求5所述的方法,其特征在于,步驟(2)所述將單(6-氧-6-對甲苯磺?;?-β-環糊精與胱胺反應,包括:將單(6-氧-6-對甲苯磺酰基)-β-環糊精用N,N-二甲基甲酰胺溶解,然后加入胱胺,油浴、氮氣保護下反應,終止反應,即得。

7.按照權利要求2所述的方法,其特征在于,所述1-甲基-β-咔啉-3-羧酸的制備包括:

(a)在酸性條件下,將L-色氨酸與乙醛在室溫下反應,得到(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸;

(b)冰浴下,向甲醇中加入二氯亞砜,然后加入(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸,反應得到(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯;

(c)將(3S)-1,2,3,4-四氫甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯在冰浴下用丙酮溶解,然后加入高錳酸鉀,在室溫下反應制得1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯;

(d)將1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯用氫氧化鈉溶液溶解,油浴下反應得到1-甲基-β-咔啉-3-羧酸,即得。

8.權利要求1所述的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物在制備智能運輸抗腫瘤藥物的藥物載體中的應用。

9.權利要求1所述的環糊精修飾的1-甲基-β-咔啉-3-羧酸偶聯物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

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