技術領域

本發明涉及正丁基丙二酸二乙酯領域，尤其涉及一種正丁基丙二酸二乙酯 的制備方法。

背景技術

正丁基丙二酸二乙酯是一種重要的有機化工原料，它廣泛應用于染料、香料、農藥和醫藥等領域，特別是在醫藥合成中它是一種重要的合成中間體，其結構式如下：其主要作為解熱鎮痛藥保泰松的中間體。目前正丁基丙二酸二乙酯的制備通常需要采用催化劑才能得到高產率的正丁基丙二酸二乙酯，而催化劑的使用必然會增加正丁基丙二酸二乙酯的制備成本。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的是提供一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，降 低了正丁基丙二酸二乙酯的成本，且具有高的收率。

為了實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

1)乙醇和鈉反應生成乙醇鈉；

2)向步驟1)得到的乙醇鈉中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯鈉鹽；

3)向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，反應生成正丁基丙 二酸二乙酯。

優選地，步驟1)具體為：向盛有乙醇的反應釜中先通入N₂，再將鈉加入 到無水乙醇中，在70～73℃下，反應12～15h后，停止通入N₂；同時將溫度加熱 到80～120℃脫去乙醇得到乙醇鈉；所述鈉與所述乙醇的物質的量的比為1：4～5。

優選地，步驟2)具體為：向反應釜的冷卻水夾套中通入冷卻水30～60min 后，再通入N₂，之后緩慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷卻水和N₂， 得到丙二酸二乙酯鈉鹽。

優選地，步驟3)具體為：向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁 烷，并在76～84℃下保溫0.5～1h，過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。

優選地，所述過濾為先將溫度降到60℃以下，加入水將溴化鈉水溶液脫去； 再加入甲苯將多余的水脫去；再通過蒸餾將甲苯脫去。

優選地，所述鈉、所述丙二酸二乙酯和所述溴丁烷的物質的量比為 4:3.75:4.3。

從上述技術方案可以看出，本發明提供的正丁基丙二酸二乙酯的制備方法， 以乙醇、鈉、丙二酸二乙酯和溴丁烷為原料，無需采用催化劑，制備得到的正 丁基丙二酸二乙酯收率高、純度高，符合藥物質量標準，同時降低了制作成本。

具體實施方式

為了進一步了解本發明，下面結合實施例對本發明的優選實施方案進行描 述，但是應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點而不是對 本發明專利要求的限制。

一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

1)乙醇和鈉反應生成乙醇鈉；

2)向步驟1)得到的乙醇鈉中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯鈉鹽；

3)向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，反應生成正丁基丙 二酸二乙酯。

本發明以乙醇、鈉、丙二酸二乙酯和溴丁烷為原料，無需催化劑，降低了 正丁基丙二酸二乙酯的成本，且正丁基丙二酸二乙酯的收率高、純度高，符合 藥物質量標準。

其中，乙醇和鈉的反應生成乙醇鈉的反應式如下：

Na+C₂H₅OH→C₂H₅ONa+H₂↑。

在本發明的實施例中，乙醇鈉的制備是在N₂氛圍下制備得到的，避免了乙 醇鈉易分解、燃燒的問題。其中，乙醇與鈉的反應溫度為30～40℃，反應時間為 30～60min，反應完即停止通入N₂；由于乙醇鈉中存在過多的乙醇，影響乙醇鈉 與丙二酸二乙酯的反應，因此需要將乙醇鈉溶液中的乙醇脫去。在本發明的實 施例中，采用蒸餾法除去乙醇，即得到乙醇鈉；蒸餾溫度為80～120℃。

在本發明中，乙醇鈉與丙二酸二乙酯反應生成丙二酸二乙酯鈉鹽的反應式 如下：