[發明專利]一種可異體移植的嵌合抗原受體T細胞及制備方法在審
| 申請號： | 201610054301.1 | 申請日： | 2016-01-27 |
| 公開（公告）號： | CN105647871A | 公開（公告）日： | 2016-06-08 |
| 發明（設計）人： | 陳光風;史秀娟;劉小青 | 申請（專利權）人： | 蘇州佰通生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C12N5/10 | 分類號： | C12N5/10 |
| 代理公司： | 深圳市君勝知識產權代理事務所 44268 | 代理人： | 王永文;劉文求 |
| 地址： | 215104 江蘇省蘇州市吳*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 異體 移植 嵌合 抗原 受體 細胞 制備 方法 | ||
1.一種可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，所述嵌合抗原受體T細胞包括T細胞和嵌合抗原受體，其特征在于，所述T細胞為經過基因工程改造的能夠進行異體移植的T細胞。
2.根據權利要求1所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述T細胞為經過基因定點敲除技術在特定基因改造的T細胞。
3.根據權利要求2所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述特定基因為TCR基因，所述TCR包括α鏈和β鏈，所述基因改造具體為：在TCR的α和β鏈中的一種或兩種鏈的恒定區域的相應編碼基因的外顯子用基因定點敲除技術，使T細胞的TCR不具有活性，進而使T細胞能夠進行異體移植。
4.根據權利要求2所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述基因定點敲除技術為CRISPR/Cas9。
5.根據權利要求1所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體由scFv抗原結合序列、跨膜序列及胞內信號轉導序列組成。
6.根據權利要求5所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述scFv抗原結合序列包括輕鏈可變區序列和重鏈可變區序列。
7.根據權利要求5所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述scFv抗原結合序列為CD19、CD30、CD33、CEA、cMet、EGFRvIII、FAP、Her2、GD2、PSMA、Mesothelin和NCAM中的一種。
8.根據權利要求5所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述跨膜序列為CD8。
9.根據權利要求5所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞，其特征在于，所述胞內信號轉導序列包括CD28胞內結構域序列、4-1BB胞內結構域序列和CD3ζ胞內結構域序列。
10.一種如權利要求1-9任一所述的可異體移植的嵌合抗原受體T細胞的制備方法，其特征在于，包括步驟：
A、在TCR的α和β鏈中的一種或兩種鏈的恒定區域的相應編碼基因的外顯子用基因定點敲除技術，使T細胞的TCR不具有活性，進而得到能夠進行異體移植的T細胞；
B、將攜帶嵌合抗原受體的慢病毒感染上述得到的能夠進行異體移植的T細胞，感染完成后得到可異體移植的嵌合抗原受體T細胞。
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