本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種琥珀酸多西拉敏有關物質的反相高效液相色譜檢測方法。本發明公開了一種琥珀酸多西拉敏有關物質的RT?HPLC檢測方法，包括下列步驟：配置分析溶液；色譜條件；上機測定。本發明能夠有效的測定琥珀酸多西拉敏溶液中各種相關雜質的存在，尤其實現了譜圖中琥珀酸多西拉敏特征峰與相關雜質的分離。從而確保產品的質量可控。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種琥珀酸多西拉敏有關物質的反相高效液相色譜檢測方法。

背景技術

在藥物分析中所稱的“有關物質(related substances)”是指在原料藥生產中帶入的起始物料、試劑、中間體、副產物和異構體等物質，也可能是制劑在生產、儲藏和運輸過程中產生的降解產物、聚合物或晶型轉變等特殊雜質。有關物質的種類與藥物的合成路線和制劑工藝密切相關，藥物在合成和制劑過程中的任何一個因素的改變都可能導致其有關物質的種類不同，因而有關物質的檢測和控制過程相對復雜。有關物質的檢測是控制藥品質量的重要指標。

琥珀酸多西拉敏屬乙醇類抗組胺藥物，具有抗組胺作用、抗膽堿作用和顯著的鎮靜安眠作用，其適用于多種過敏性皮膚病、枯草熱、過敏性鼻炎、哮喘性支氣管炎等；由于其可通過抑制中樞神經系統來產生睡意，因此也被用來作為安眠藥針對失眠的短期性治療。1978年10月FDA批準CHATTEM公司的琥珀酸多西拉敏25mg片劑上市，用于幫助減輕入睡困難。1979年成為OTC(非處方藥)。1996年9月批準，2004年8月LNK公司作為仿制藥正式上市。琥珀酸多西拉敏作為輔助治療睡眠的OTC抗組胺藥物，其臨床安全有效、總體反應率高、耐受性好。

琥珀酸多西拉敏結構式為：

琥珀酸多西拉敏有關物質為雜質A、B、C、D、E；如下表所示：

表1

USP35中琥珀酸多西拉敏片含量測定中的流動相：包含340mg磷酸二氫鉀、150mg三乙酸鹽酸鹽、150mg十二烷基硫酸鈉，63mL水，用乙腈定容至100mL；得出此條件下琥珀酸多西拉敏主峰拖尾嚴重，如圖1所示：USP35中琥珀酸多西拉敏氣相檢測方法對于雜質E在高溫條件下降解，不適用；且樣品消耗量大、提取操作繁瑣(每次需要0.65g樣品，需要用氫氧化鈉調堿，二氯甲烷萃取，減壓蒸餾溶劑等步驟)，且雜質含量易受提取操作的影響。因此，若能通過RT-HPLC方法檢測并堅定出溶液中雜質A、B、C、D、E的存在，對于琥珀酸多西拉敏的質量控制有重大的現實意義。

發明內容

為了解決現有技術無法將琥珀酸多西拉敏和有關物質的特征峰分離的問題，本發明提供一種琥珀酸多西拉敏有關物質的RT-HPLC檢測方法，包括下列步驟：

A)配置分析溶液

用0.01～0.5mol/L鹽酸溶液或者流動相溶解樣品，制成分析溶液；

B)色譜條件

色譜柱為反相柱，用無機鹽溶液-有機相的混合液為流動相，所述無機鹽溶液由十二烷基磺酸鈉或十二烷基硫酸鈉、磷酸鹽、三乙胺鹽酸鹽溶液配制而成，所述的有機相為甲醇、乙腈或者甲醇與乙腈的混合溶液；采取等度脫方法，流速為每分鐘0.8～1.2ml，檢測波長為220～300nm，柱溫為30～45℃；

C)上機測定

取步驟A)制成的分析溶液10-30μl注入高效液相色譜儀中，進行色譜分析，記錄色譜圖。

在一些實施例中，所述反相色譜柱為C18或C8硅烷鍵合硅膠色譜柱，優選C8硅烷鍵合硅膠色譜柱；