本發(fā)明描述了改進(jìn)的肽文庫(kù)制備方法，所述方法用于構(gòu)建完整的肽文庫(kù)，如完整的三肽文庫(kù)、四肽文庫(kù)、五肽文庫(kù)、六肽文庫(kù)、七肽文庫(kù)或完整的八肽文庫(kù)等。所述方法包括構(gòu)建用于表達(dá)帶標(biāo)簽的肽的表達(dá)載體。每個(gè)帶標(biāo)簽的肽含有不同大小的肽陣列，并且相對(duì)于常規(guī)的化學(xué)肽合成，完整的肽文庫(kù)中肽的數(shù)量可以顯著地減少。此外，可以容易地重復(fù)文庫(kù)。改進(jìn)的肽文庫(kù)制備方法可特別地用于，例如，構(gòu)建完整的五肽文庫(kù)。還描述了其它相關(guān)方法和相關(guān)表達(dá)載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于構(gòu)建完整的肽文庫(kù)的方法，如完整的三肽文庫(kù)、四肽文庫(kù)、五肽文庫(kù)、六肽文庫(kù)、七肽文庫(kù)或完整的八肽文庫(kù)等。所述方法包括構(gòu)建用于表達(dá)帶標(biāo)簽的肽的表達(dá)載體。每個(gè)帶標(biāo)簽的肽含有不同大小的肽陣列，并且相對(duì)于常規(guī)的化學(xué)肽合成，完整的肽文庫(kù)中肽的數(shù)量可以顯著地減少。此外，可以容易地重復(fù)文庫(kù)。改進(jìn)的肽文庫(kù)制備方法可特別地用于，例如，構(gòu)建完整的五肽文庫(kù)。

背景技術(shù)

將包含大量具有氨基酸的系統(tǒng)組合的肽的肽文庫(kù)廣泛應(yīng)用為用于篩選大量肽以在生物研究、蛋白質(zhì)相關(guān)研究和藥物開發(fā)中尋找關(guān)鍵生物活性肽的有力工具。已知低分子量的肽是低過敏性的，并且肽的多種生理作用使其成為治療劑開發(fā)的合適候選者(Host A,Halken S.Hypoallergenic formulas–when,to whom and how long:after more than15years we know the right indication！.Allergy 2004Aug；59(Suppl.78):45-52；LaxR.The future of peptide development in the pharmaceutical industry.PharManufacturing:Int Pept Rev 2010；Agyei D,Danquah MK.Industrialscalemanufacturing of pharmaceuticalgrade bioactive peptides.Biotechnol Adv2011May-Jun；29(3):272-7.)。因此，生物活性肽是新時(shí)代藥物產(chǎn)品的合適候選者，尤其是隨著對(duì)小分子藥物副作用的高度關(guān)注，以及越來越多地關(guān)注具有健康預(yù)防或健康促進(jìn)特性的更新鮮和“更環(huán)保”的食品和營(yíng)養(yǎng)品(Danquah MK,Agyei D.Pharmaceuticalapplications of bioactive peptides.OA Biotechnology 2012 Dec 29；1(2):5)。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多種生物活性肽，其包括抗菌肽、抗癌肽、抗氧化肽、抗高血壓肽、抗血栓形成肽、阿片樣物質(zhì)肽、抗病毒肽、細(xì)胞調(diào)節(jié)肽和免疫調(diào)節(jié)肽等(Sharma S,Singh R,Rana S.Bioactive peptide:A Review.Int.J.Bio_AUTOMATION2011 15(4):223-250；DanquahMK,Agyei D.Pharmaceutical applications of bioactive peptides.OA Biotechnology2012Dec 29；1(2):5)。因此，肽藥物開發(fā)是新藥開發(fā)中最有希望的領(lǐng)域之一。