本發明涉及一種使用鎵?68放射性標記靶向劑的試劑盒。本發明還涉及所述試劑盒用于放射性標記靶向劑的用途、使用所述試劑盒用鎵?68放射性標記靶向劑的方法、所述試劑盒和制備方法。

技術領域

本發明涉及用于進行放射性標記的試劑盒。

背景技術

近年來，公布和呈現了一些非常令人感興趣的基于用于通過PET體內成像的鎵-68放射性標記分子的臨床結果。這些放射性示蹤劑通常通過螯合劑與靶向劑(通常為DOTA官能化的靶向劑)的組裝來制備，分別地允許與金屬放射性同位素或放射性金屬的反應和放射性示蹤劑的生物/代謝活性。然而，由于鎵-68的短半衰期(68分鐘)，基于該放射性同位素的放射性示蹤劑，即放射性標記的螯合物官能化的靶向劑(chelate-functionalizedtargeting agent)，不適合用于長距離分布，并且需要在現場生產和合適的生產設備，如自動合成器，用于放射性標記過程，使其難以廣泛用于常規核醫學。

利用鎵-68的標記反應通過在合適的反應介質中，通常在緩沖液介質中，將放射性金屬與合適的螯合劑螯合來進行，以便確保螯合反應和鎵溶解度兩者的最適pH。

鎵-68本身獲得自發生器。所述發生器是使用回旋加速器或放射性同位素的每日遞送的原位產生的替代方案。該系統最初是為锝-99開發的。該原理基于包含在發生器中的長半衰期的母體元素(或者非放射性元素，如鍺-68)與為由母體元素分解所產生的短半衰期元素的子元素之間的放射化學分離。該子體回收有良好的放射化學純度和放射性核素特性(即，沒有來自其它放射性核素或其他放射性化學雜質的污染)和良好的化學純度(低金屬離子含量)。這種分離通過兩種元素(母體和子體)的不同化學性質而成為可能。

鍺-68/鎵-68發生器的特性可以匯總如下：

-在酸性溶液(0.05M-5M的HCl，由發生器的制造商指定)中獲得洗脫液

-洗脫液包含鋅-68，由鍺-68的制造過程和鎵-68的分解產生，自發生器最近一次洗脫后其濃度以逝去時間為函數連續地增加。實際上，該鋅-68積聚在發生器中。由于該鋅-68參加針對用于放射性標記的螯合反應的與鎵-68的直接競爭，這對于放射性標記的性能可以是不利的。

-洗脫液進一步包含(“穿透”)釋放自發生器的鍺-68。

-洗脫液還包含從發生器柱、管的固相提取的各種金屬，而且由用于洗脫的HCl攜帶：

-μg/ml(Microg/ml)水平：Fe(III)、Zn(II)、Al(III)

-pg/L(Picog/L)水平：Mn(II)、Pb(II)、Ti(IV)、Cr(III)、Ni(II)(Sn(IV))

螯合反應的效率取決于合適的pH，以及取決于在螯合反應過程中上述的金屬雜質與鎵-68可能的競爭。此外，普遍接受的是，對于最普遍使用的鎵-68類放射性示蹤劑，熱量促進螯合反應。

在現有的技術水平，通常通過洗脫液的預標記純化或分餾減少與鎵-68競爭的金屬離子的存在(如在WO 2010/092114中描述的)。然而，這些額外的步驟表示從浪費的時間或工藝本身得到的放射能力的損失。這些損失可以達到總放射能力的30％，分別地，由于衰減的10％以及來自預純化過程本身的20％。

為了獲得具有滿足藥物說明書的放射化學純度(90％的放射化學純度)的放射性示蹤劑，通常鎵-68的部分螯合的可能性要求最終的后標記純化。這些步驟還表示可以上升到由浪費的時間或工藝本身得到的高達10％的額外的活性損失。

根據已知的工藝，在放射性標記結尾時，可以添加具有對鎵-68特異親和性的多價螯合劑(sequestering agent)以螯合同位素的非反應部分。隨后將由多價螯合劑和非反應的鎵-68形成的該絡合物(復合物，complex)擯棄，以便在放射性標記之后達到更好的放射化學純度。