[發明專利]具有芹菜素骨架的衍生物及其制備方法和用途有效
| 申請號: | 201510437047.9 | 申請日: | 2015-07-23 |
| 公開(公告)號: | CN105130938B | 公開(公告)日: | 2017-08-08 |
| 發明(設計)人: | 黃初升;劉紅星;孫卓;湯家澤;楊進華 | 申請(專利權)人: | 廣西師范學院 |
| 主分類號: | C07D311/30 | 分類號: | C07D311/30;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369 | 代理人: | 靳浩 |
| 地址: | 530001 廣西壯族自*** | 國省代碼: | 廣西;45 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 具有 芹菜 骨架 衍生物 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種具有芹菜素骨架的衍生物,其特征在于,該衍生物具有以下化學通式(III)或其藥學上可接受的鹽;
2.一種如權利要求1所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
步驟一、以2,4,6-三羥基苯乙酮為起始原料,進行甲基化反應,采用柱層析,V石油醚:V乙酸乙酯=10:1,得白色晶體狀的第一中間產物;
步驟二、取4-溴苯甲酸和二氯亞砜,減壓旋蒸后加入溶解有所述第一中間產物的無水吡啶中,進行酰化反應,重排反應后,采用柱層析,V石油醚:V乙酸乙酯=16:1,得到黃色油狀的第二中間產物;
步驟三、取所述第二中間產物進行異戊烯基化反應,關環反應,采用柱層析,V石油醚:V乙酸乙酯=2:1,得黃色油狀的目標產物。
3.如權利要求2所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制備方法,其特征在于,所述步驟一中的甲基化反應具體包括:將90~110重量份2,4,6-三羥基苯乙酮溶解于700~850重量份無水丙酮中,攪拌下慢慢加入120~160重量份無水碳酸鉀,然后用恒壓滴液漏斗8~12min內滴加140~160重量份硫酸二甲酯,回流反應18~22h,冷卻至室溫,加入乙酸乙酯,倒入稀鹽酸,水萃取,再用無水硫酸鈉干燥,之后進行柱層析得所述第一中間產物,所述第一中間產物結構經IR,NMR和MS分析確定。
4.如權利要求2所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制備方法,其特征在于,所述步驟二中的酰化反應,重排反應具體指:向12~16重量份4-溴苯甲酸中加入40~44重量份二氯亞砜,在60~80℃下反應0.8~1.2h,減壓旋蒸除去過量二氯亞砜,然后將其加入到溶解6~10重量份所述第一中間產物的96~101重量份無水吡啶中,90~110℃反應1.5~2.5h,加入乙酸乙酯冷卻至室溫,依次用稀鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌,再用無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮,得中間化合物,所述中間化合物不經純化,將其溶解在96~101重量份無水吡啶中,加熱到75~85℃,加入3~5重量份預熱過的氫氧化鉀粉末,攪拌反應20~40min,加入乙酸乙酯冷卻至室溫,依次用稀鹽酸和水洗滌,再用無水硫酸鈉干燥,加壓濃縮,之后進行柱層析得所述第二中間產物,所述第二中間產物結構經IR,NMR和MS分析確定。
5.如權利要求2所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制備方法,其特征在于,所述步驟三中所述異戊烯基化反應,關環反應具體指:將3~4.5重量份所述第二中間產物溶解于100~135重量份無水丙酮中,置于50~62℃油浴中,攪拌下加入2~2.5重量份無水碳酸鉀,攪拌8~12min,滴加2~2.5重量份異戊烯基溴,回流1~3h,冷卻,蒸干溶劑,倒入乙酸乙酯,加入稀鹽酸除去碳酸鉀,依次用水、飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,得到第三中間產物,然后將2~2.3重量份所述第三中間產物溶于70~88重量份甲醇中,于60~70℃攪拌下滴加1~2滴濃硫酸,回流反應1~3h,冷卻倒入水,乙酸乙酯萃取,飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,之后柱層析得目標產物,所述目標產物結構經IR,NMR和MS分析確定。
6.一種如權利要求1所述的具有芹菜素骨架的衍生物的用途,其特征在于,用于制備治療宮頸癌的藥物。
7.一種如權利要求1所述的具有芹菜素骨架的衍生物的用途,其特征在于,用于制備治療肝癌的藥物。
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