[發明專利]一種白頭翁提取物及其在制備防治肺纖維化藥物中的應用有效
| 申請號: | 201510369422.0 | 申請日: | 2015-06-29 |
| 公開(公告)號: | CN104983814B | 公開(公告)日: | 2018-06-12 |
| 發明(設計)人: | 馮素香;李建生;劉富崗;王蒙蒙;羅珊 | 申請(專利權)人: | 河南中醫學院 |
| 主分類號: | A61K36/71 | 分類號: | A61K36/71;A61P11/00 |
| 代理公司: | 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111 | 代理人: | 李秋紅 |
| 地址: | 450046 河南省鄭*** | 國省代碼: | 河南;41 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 白頭翁提取物 肺纖維化 制備 白頭翁總皂苷 白頭翁 提取液濃縮 防治 蒸餾水 應用 肺成纖維細胞 肺泡上皮細胞 間質細胞 煎煮提取 實驗驗證 乙醇 濾渣 萃取 增殖 濃縮 轉化 | ||
本發明公開了一種白頭翁提取物及其在制備防治肺纖維化藥物中的應用。本發明以白頭翁為原料,首先加入乙醇進行提取,所得提取液濃縮至浸膏,然后依次經過萃取、濃縮和干燥,得到白頭翁總皂苷;提取后所剩濾渣中加入蒸餾水進行煎煮提取,所得提取液濃縮至浸膏,然后經過處理得到白頭翁多糖;將白頭翁總皂苷和多糖混合均勻,得到白頭翁提取物。經過實驗驗證,白頭翁提取物通過抑制肺成纖維細胞的增殖、抑制肺泡上皮細胞向間質細胞的轉化,從而防治肺纖維化的形成和發展,使其在制備防治肺纖維化藥物中得到新的應用。
一、技術領域:
本發明涉及醫藥技術領域,具體涉及一種白頭翁提取物及其在制備防治肺纖維化藥物中的應用。
二、背景技術:
肺纖維化是一種嚴重威脅人類健康和生命的惡性疾病。目前治療肺纖維化的藥物主要包括糖皮質激素類、免疫抑制劑和細胞毒類藥物。少部分接受糖皮質激素治療的患者顯示出一定的療效,但沒有完全或持續緩解者,副作用嚴重、長期療效不能確定等問題制約了這些藥物的長期應用。提高藥物的療效一直是廣大醫藥工作者追求的目標。隨著對肺纖維化發病學研究的日益深入,已經證實細胞外基質(ECM)中膠原蛋白、彈性纖維以及蛋白糖類的過量堆積是其特征性的病理組織學變化。目前,認為成纖維細胞的增殖和活化是ECM大量形成和堆積的主要原因,肺泡上皮細胞的間質轉化、成纖維細胞的增生是成纖維細胞的主要來源。在有害刺激、細胞因子等的作用下,成纖維細胞活化,分泌大量的ECM。盡管對肺纖維化的發病機制有了更深入的認識,但臨床治療仍然不佳。
中藥能夠在一定程度上改善肺纖維化終末期患者的生活質量,但也存在藥理作用機制和作用靶點不明確問題。因此,開發作用靶點明確、毒副作用小、長期服用安全可靠的抑制肺纖維化中藥,具有重要的意義。
白頭翁是毛茛科白頭翁Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel的干燥根,是常用的一種中藥材。白頭翁苦、寒。入歸胃、大腸經。具有清熱解毒、涼血止痢的功效。臨床用于熱毒血痢,里急后重,濕熱帶下,溫瘧寒熱;以及大便膿血、腸癌、腹瀉及多種感染等。白頭翁提取物具有抗菌、抗阿米巴原蟲和滴蟲、抗腫瘤、抗組織胺、鎮靜鎮痛等藥理作用。目前,發現白頭翁含藥血清在體外可有效抑制人肺巨細胞癌細胞株PG細胞的生長,具有一定的細胞毒性作用;白頭翁水提取物或醇提取物對包括肺癌在內的多種腫瘤體內、體外具有抑制作用,除細胞毒作用外,還與誘導凋亡、抑制血管生成、抑制腫瘤細胞增殖等有關。另有研究發現,白頭翁皂苷的酶解產物可明顯促進皮膚纖維芽細胞的膠原蛋白合成。某些用于呼吸系統疾病的中藥組合物中含有白頭翁,這些組合物可用于多種呼吸系統疾病,涉及支氣管哮喘、急性支氣管炎、肺膿腫、病毒性肺炎、老年肺炎、肺癌和間質性肺炎。也有一些來自于白頭翁的單一化學成分可用于肺癌等治療的報導。尚未發現白頭翁提取物具有防治肺纖維化的研究報道。
三、發明內容:
本發明要解決的技術問題是:提供一種白頭翁提取物及其在制備防治肺纖維化藥物中的應用。白頭翁提取物通過抑制肺成纖維細胞的增殖、抑制肺泡上皮細胞向間質細胞的轉化,從而防治肺纖維化的形成和發展,使其在制備防治肺纖維化藥物中得到新的用途。
本發明提供一種白頭翁提取物,所述白頭翁提取物是通過以下方法提取得到:
a、以白頭翁為原材料,加入白頭翁重量6~10倍的體積百分含量50~95%的乙醇,然后置于閃式提取器中進行提?。粚⒚看嗡锰崛∫哼^濾,合并濾液;所得剩余濾渣待用;將所得濾液減壓濃縮至比重為1.05~1.10的浸膏;濃縮后的濾液采用石油醚進行萃取,萃取后棄去石油醚液,下層水液揮去石油醚,將所得溶液在50~60℃下濃縮至相對密度為1.10~130的稠膏,減壓干燥得到白頭翁總皂苷粗品;
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