本發(fā)明提供一種用于純化純度大于約98.5％(w/w)的單萜或倍半萜烯的方法。所述方法包括衍生化單萜(或倍半萜烯)以產(chǎn)生單萜(或倍半萜烯)衍生物、分離所述單萜(或倍半萜烯)衍生物和從衍生物中釋放所述單萜(或倍半萜烯)的步驟。包含純度大于約98.5％(w/w)的單萜(或倍半萜烯)的藥物組合物也包括在本發(fā)明的范圍中。所述純化的單萜可用于治療疾病例如癌癥。本發(fā)明的單萜(或倍半萜烯)可以單獨施用，或可以與放療法或其它治療劑例如化療劑聯(lián)合施用。

本申請是申請日為2011年3月3日、申請?zhí)枮?01180022435.0、發(fā)明名稱為“包含單萜的藥物組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。相關(guān)申請的交叉引用

本申請根據(jù)35U.S.C.§119(e)要求2010年3月3日提交的美國臨時申請第61/310,231號的權(quán)益。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及單萜或倍半萜烯組合物。特別地，本發(fā)明涉及使用純度大于約98.5％(w/w)的單萜(例如(S)-紫蘇醇)或倍半萜烯治療神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

發(fā)明背景

惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癌癥的最常見形式，當前被認為是基本上不能治愈的。在各種惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤之中，間變性星形細胞瘤(III級)和多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM；IV級)具有特別差的預(yù)后，這是由于它們的侵略性生長和對當前可用治療的抗性。惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的現(xiàn)有標準化治療由外科手術(shù)、電離放療法和化療法組成。不管醫(yī)學(xué)上的最新進展，過去的50年在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的預(yù)后上并未看到任何明顯改善。Wen等Malignantgliomas in adults.New England J Med.359:492-507,2008。Stupp等Radiotherapy plusconcomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.NewEngland J Med.352:987-996,2005。

惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤差的預(yù)后的主要原因是難以向大腦遞送足夠量的化療劑。通向大腦的藥物通道受到血腦屏障(BBB)的限制。最終到達大腦的藥物濃度被肝首過代謝和尿排泄進一步地降低。因此，經(jīng)常需要侵入性外科手術(shù)，例如腫瘤切除術(shù)、立體定向注射抗腫瘤藥物、或放置對流增強藥物遞送的導(dǎo)管。

藥物的鼻內(nèi)遞送提供了新的繞過血腦屏障并直接向CNS快速遞送藥物試劑的非侵入性療法。鼻內(nèi)施用的藥物在幾分鐘內(nèi)到達腦的實質(zhì)組織、脊髓和/或腦脊髓液(CSF)。除通過嗅束和三叉神經(jīng)遞送之外，在動物研究中出現(xiàn)了治療藥物也通過鼻腔脈管系統(tǒng)地遞送。Hashizume等的New therapeutic approach for brain tumors:intranasal delivery oftelomerase inhibitor GRN163.Neuro-oncology 10:112-120,2008。Thorne等的Deliveryof insulin-like growth factor-1to the rat brain and spinal cord alongolfactory and trigeminal pathways following intranasaladministration.Neuroscience 127:481-496,2004。治療劑的鼻內(nèi)遞送可以提供用于治療其它類型癌癥例如肺癌、前列腺癌、乳房癌、造血系統(tǒng)癌癥和卵巢癌等的系統(tǒng)方法。