技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種含有乳糖塞來(lái)昔布的固體分散體、制備方法及其制劑。

背景技術(shù)

塞來(lái)昔布(Celecoxib)是一種Ⅱ型環(huán)氧合酶(COX-2)抑制劑，可選擇性作用于Ⅱ型環(huán)氧合酶，臨床上被廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。

專利CN99802185.7公開(kāi)了該化合物在水中幾乎不溶解，該物質(zhì)還具有其它一些明顯的性質(zhì)特點(diǎn)，如結(jié)其結(jié)晶為針狀，由此帶來(lái)了其粘結(jié)性、低堆密度和低壓縮性等特性，這些都決定這樣的塞來(lái)昔布的流動(dòng)性差、可壓性較差，而且不易粉碎為較小的顆粒。

為了解決藥物的難溶、晶型等問(wèn)題，研究人員可以通過(guò)固體分散體等制劑等去嘗試解決，但是由于固體分散體是將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)，類似于結(jié)晶，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)會(huì)存在較大的不確定性，同種藥物與不同輔料、同種藥物和輔料但比例不同、制備方法種類不同(熔融法、溶劑法、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法、溶劑-抗溶劑法)比例相同的同種藥物和輔料，均可能對(duì)固體分散體的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生較大的影響，從而得出理化性質(zhì)完全不同的產(chǎn)品。

熔融法是指將藥物和載體材料混勻熔融，再迅速冷卻成固體即得。

溶劑法是先將藥物和載體材料共溶于有機(jī)溶劑中，再蒸去溶劑使藥物與載體材料同時(shí)析出，最后經(jīng)干燥即得，由于通常最終是采用沉淀方法得到含有藥物與載體材料的固體分散體，所以也可以叫做共沉淀法。

溶劑-噴霧(冷凍)干燥法是先將藥物與載體材料共溶于溶劑中，然后噴霧或冷凍干燥，除盡溶劑即得。

溶劑-抗溶劑法是先將藥物與載體材料共溶于溶劑中，然后通入抗溶劑(antisolvent，一般選用超臨界流體)使藥物與載體材料同時(shí)析出即得。

專利申請(qǐng)CN102000018A公開(kāi)了一種塞來(lái)昔布固體分散體及其制備方法，將塞來(lái)昔布原料藥與分子量大于4000的聚乙二醇采用熔融法制備成固體分散體后再按常規(guī)方法制備成制劑，克服了塞來(lái)昔布原料藥難粉碎的不足。但是該方法制備溫度高，熔融的聚乙二醇粘度較大，塞來(lái)昔布原料溶解緩慢，不易均勻溶解，操作難度大。

專利申請(qǐng)CN102988296公開(kāi)了含有塞來(lái)昔布和載體材料的固體分散體，所述的載體材料選自聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種，固體分散體中載體材料和塞來(lái)昔布的重量比可以低至0.2∶1。其制備方法是將載體材料和塞來(lái)昔布共同溶解于有機(jī)溶劑中，或?qū)⑤d體材料混懸分散在塞來(lái)昔布的有機(jī)溶劑中，采用減壓干燥或噴霧干燥的方式除去有機(jī)溶劑即得固體分散體，該固體分散體粉碎后可以制備成各種固體制劑。但是該固體分散體的彈性較大，不易粉碎為微粒。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種含有塞來(lái)昔布、乳糖的固體分散體，這種固體分散體相對(duì)于塞來(lái)昔布原料藥在0℃以下具有更大的脆性，易于粉碎成微粒，用該種微粒制備的固體口服制劑具有更為良好的分散性能和溶出度，從而會(huì)提高人體生物利用度。

本發(fā)明還提供含有塞來(lái)昔布、乳糖的固體分散體的制備方法，操作簡(jiǎn)單，通過(guò)共沉淀法乳糖、塞來(lái)昔布原料溶解較為迅速，易于分散均勻，同時(shí)避免了熔融法高溫造成的乳糖焦化帶來(lái)的變黃問(wèn)題，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

本發(fā)明提供一種含有乳糖塞來(lái)昔布的藥物組合物和制備方法，特征是塞來(lái)昔布、乳糖通過(guò)共沉淀法形成固體分散體，這種固體分散體具有易于粉碎成微粒的特點(diǎn)，用該種微粒制備的固體口服制劑具有更為良好的分散性能和溶出度，從而會(huì)提高人體生物利用度。

本發(fā)明提供含有塞來(lái)昔布、乳糖的固體分散體的制備方法，制備方法操作簡(jiǎn)單，不用高壓和高溫，更有利于輔料和活性成分保持穩(wěn)定。

一種含有塞來(lái)昔布、乳糖的藥物組合物，其特征在于塞來(lái)昔布和乳糖形成固體分散體。