本發(fā)明涉及一種免疫原性組合物，其包含：a)一或多種豬鼻支原體(M.hyorhinis)抗原及一或多種豬滑液支原體(M.hyosynoviae)抗原；及b)醫(yī)藥上可接受的載劑。進(jìn)一步，本發(fā)明涉及一種免疫原性組合物，其包含：a)一或多種選自以下組的支原體菌的支原體抗原：豬鼻支原體、豬肺炎支原體及豬滑液支原體；及b)真核細(xì)胞系統(tǒng)的一或多種組份。而且，本發(fā)明還提供了一種免疫原性組合物，其通過(guò)包含以下的方法獲得：a)在低血清真核細(xì)胞系統(tǒng)中培養(yǎng)選自以下組的支原體菌：豬鼻支原體、豬肺炎支原體、豬滑液支原體及其任一組合；b)獲得所述支原體菌的抗原；及c)添加醫(yī)藥上可接受的載劑。

背景技術(shù)

支原體(Mycoplasma)屬菌屬于柔膜菌綱(Mollicutes)且代表一組源自厚壁菌門(Firmicutes)譜系之生物體。柔膜菌綱系最小自主復(fù)制生物體，其在結(jié)構(gòu)上與其它真細(xì)菌之不同之處在于其缺少細(xì)胞壁。業(yè)內(nèi)認(rèn)為其單膜表面系在復(fù)雜免疫活性宿主環(huán)境中介導(dǎo)適應(yīng)及存活之關(guān)鍵界面。此外，柔膜菌綱具有小基因組及數(shù)目有限之代謝路徑。因此，亦將支原體屬成員描述為“最小自我復(fù)制生物體”。然而，盡管其非常簡(jiǎn)單，多種支原體菌系人類及多種動(dòng)物之病原體。與其它毒力主要取決于毒素、侵襲素及細(xì)胞溶素之病原性細(xì)菌相比，病原性支原體菌似乎不具有該等典型主要毒力因子(Chambaud,I.等人，2001,Nucleic AcidsRes.29:2145-2153,Fraser等人，1995,Science 270:397-403)。目前可獲得之對(duì)容許病原性支原體引起宿主細(xì)胞損傷、發(fā)炎及疾病之分子機(jī)制及效應(yīng)物之了解極少。

病原性支原體主要引起人類及動(dòng)物之非典型肺炎、泌尿生殖道感染及關(guān)節(jié)炎(Blanchard,A.及G.F.Browning(編輯).2005.Mycoplasmas:Molecular biology,pathogenicity and strategies for control.Horizon Bioscience,Wymondham U.K.；Kobisch M.及Friis N.F.1996,Swine mycoplasmoses,Rev.Sci.Tech.Off.Int.Epiz.15,1569-1605)。已知該等癥狀之再活化或加重會(huì)反復(fù)并逐漸轉(zhuǎn)變成慢性疾病，且因此藉由早期診斷及早期治療預(yù)防或治療加重或再活化非常重要。豬肺炎支原體(M.hyopneumoniae)系地方性肺炎之病因。在豬中，其因體重增長(zhǎng)降低及飼料效率低而系最常見(jiàn)且經(jīng)濟(jì)上最重要之疾病之一。該疾病引起肺損害、慢性咳嗽、毛色無(wú)光、生長(zhǎng)遲滯及持續(xù)數(shù)周之不興旺外觀。肺損害、尤其在腹側(cè)頂葉及心葉中之損害之特征在于上皮細(xì)胞增生及單核細(xì)胞之血管周及細(xì)支氣管周累積增加。豬呼吸道之另一常見(jiàn)支原體豬鼻支原體(M.hyorhinis)可引起仔豬之多發(fā)性漿膜炎及關(guān)節(jié)炎。豬滑液支原體(M.hyosynoviae)一般位于扁桃體中且可引起關(guān)節(jié)炎疾病，從而導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失。豬滑液支原體系自關(guān)節(jié)及咽/扁桃體樣品分離且可在血液及關(guān)節(jié)液中誘導(dǎo)抗體。牛支原體(M.bovis)被認(rèn)為系致病性更強(qiáng)之支原體物種中之一者且在世界上造成顯著經(jīng)濟(jì)損失。支原體引起所有年齡之牛之嚴(yán)重臨床病征。牛支原體系發(fā)現(xiàn)引起牛之肺炎、乳腺炎及關(guān)節(jié)炎之最常見(jiàn)支原體病原體，且其病因?qū)W作用與母牛及公牛之耳炎、角膜結(jié)膜炎、滑膜炎及生殖障礙有關(guān)。

由于支原體缺少細(xì)胞壁，許多靶向細(xì)胞壁合成之常見(jiàn)抗生素(例如青霉素或其它β-內(nèi)酰胺抗生素)對(duì)其無(wú)影響。實(shí)際使用之支原體感染之治療劑系一些抗生素，例如基于大環(huán)內(nèi)酯或基于新喹諾酮或基于四環(huán)素之抗生素，但該等抗生素具有嚴(yán)重不良效應(yīng)，例如抗藥性菌株之出現(xiàn)，其導(dǎo)致支原體感染變嚴(yán)重同時(shí)預(yù)期治療效應(yīng)不足，且成為轉(zhuǎn)變成慢性疾病的病因。