技術領域

本發明涉及一種間苯三酚的制備方法，屬于化學材料制備技術領域，特別是涉及一種以間苯二酚為基本原料制備間苯三酚的方法。

背景技術

間苯三酚（1,3,5-三羥基苯）是一種重要的精細化工產品，主要用于藥物合成的中間體，例如黃酮類化合物。作為治療心腦血管病的藥物，黃酮類化合物愈來愈受到藥物學家的重視。黃酮類衍生物在天然植物中廣泛存在，但提取存在困難。以黃銅為母體設計、合成有效的藥物已成為研究熱點，其中以間苯三酚為原料合成的藥物為數不少。歐洲等西方國家在此類藥物上已居世界領先水平，我國多處于研究階段。目前國內主要用于制備黃銅、異黃酮等抗癌、抗心血管疾病類藥物。由間苯三酚合成的抗免疫缺損病毒新藥，屬于第二代非核苷內逆轉錄酶抑制劑。由間苯三酚合成的Euglobals類似物能有效抑制Epstein.Barr病毒，具有顯著的抗癌作用。

除了主要的醫用價值外，間苯三酚還可用作燃料偶合劑，能用于新型酞類燃料的合成。間苯三酚還能充作多種物系，如戊二醛溶液、合成橡膠、復合改性雙元燃料火箭推進劑的穩定劑。它也可廣泛用于輪胎增粘劑以及偶氮復合油墨等原料。在紡織品及皮革染色工藝內用于燃料偶合劑，在生產塑料膠囊、替代碘化銀用于人工降雨以及某些合成材料的防腐劑等方面均有應用。其中最主要的用途是重氮型復印、紡織品的染色及黃銅異黃酮抗腫瘤藥物的合成中。該產品在國內市場上具有較好的銷售前景。

????目前，關于間苯三酚的制備方法也有相關的專利文獻報道。例如：1、申請號為201410097595.3、名稱為“一種間苯三酚的改良制備工藝”的發明專利申請，該專利是以2，4-二氯苯酚或2,6-二氯苯酚為起始原料，應用氫氧化鉀和高沸點的惰性溶劑進行先消除后加成的反應，一步制備間苯三酚，幾乎無副產物，收率為56.6-65.2%。2、申請號為201010525455.7、名稱為“一種間苯三酚的制備方法”的發明專利申請，該專利是將1,3,5-三甲氧基苯和濃鹽酸或濃硫酸混合后加入磷酸，室溫攪拌24-48小時后，分批加入碳酸鈉中和，將pH值調節至2-3后過濾，濾液用乙醚分批萃取，萃取液干燥后過濾、蒸出乙醚，得到黃色固體間苯三酚。3、申請號為201310057781.3、名稱為“一種間苯三酚的制備方法”的發明專利申請，該專利以2，6-二氯苯酚與氫氧化鉀為原料，1,2,4-三甲苯為溶劑，在銅鹽催化下，在常壓下加熱得到間苯三酚。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種以間苯二酚為起始原料制備間苯三酚的方法。即本發明技術方案以間苯二酚為起始原料，經過溴化、強堿水解生成間苯三酚鹽，經酸化制成間苯三酚。

為了解決上述問題，本發明采用的技術方案為：

本發明提供一種間苯三酚的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

a、溴化反應：以間苯二酚為原料，首先將間苯二酚加入反應容器中，然后加入反應溶劑進行溶解，溶解后將N-溴代丁二酰亞胺溶于反應溶劑中得到的N-溴代丁二酰亞胺溶液滴加到反應容器中，N-溴代丁二酰亞胺溶液滴加時間為30～40min，滴加完后升溫至40～80℃，在此溫度條件下反應0.5～3h，反應后得到反應液，將反應液處理后得到4-溴間苯二酚；

所述間苯二酚與反應溶劑二者之間加入量的比例為每克間苯二酚加入反應溶劑2～6mL，所述N-溴代丁二酰亞胺與反應溶劑之間加入量的比例為每克N-溴代丁二酰亞胺加入反應溶劑0.8～1.2mL，所述間苯二酚與N-溴代丁二酰亞胺二者之間的質量比為1:1.6～1.8；

b、水解反應：將步驟a得到的4-溴間苯二酚加入反應容器中，然后加入反應溶劑、強堿和催化劑，升溫至100～160℃條件下回流反應4～10h；反應后將反應產物冷卻至60℃以下，并加入水攪拌降溫至室溫，過濾除去催化劑，過濾后得到的反應液靜置分層，分層后取水相，得到間苯三酚鹽溶液；

所述4-溴間苯二酚與反應溶劑二者之間的加入量為每克4-溴間苯二酚加入反應溶劑1.2～1.6mL，所述4-溴間苯二酚與強堿之間加入的質量比為1:1.04～1.06，所述4-溴間苯二酚與催化劑二者之間的質量比為20～22:1；

c、酸化反應：將步驟b得到的間苯三酚鹽溶液加入反應容器中，在攪拌條件下采用濃度為0.5～0.7mol/L的鹽酸調節其pH值為1～3，在此條件下析出固體，固體析出結束后過濾，得到固體間苯三酚粗品；