技術領域

本發明涉及一種化學品的制備，特別涉及一種BOC-L-苯丙氨酸的制備方法。

背景技術

BOC-L-苯丙氨酸是生產是生產AIDS（艾滋病）最新一代藥物地瑞那韋的關鍵性中間體的起始原料，他的價格的高低直接影響產品的最終成本和市場的占有，現有的BOC-L-苯丙氨酸的制備采用價高的正已烷作為溶劑反應，采用較貴重的相轉移催化劑，并用硫酸氫鉀中和，收率低。

發明內容

本發明的目的就在于提供一種BOC-L-苯丙氨酸的制備方法，該BOC-L-苯丙氨酸的制備方法成本低、工藝簡單、收率高。

本發明的技術方案是：一種BOC-L-苯丙氨酸的制備方法，①L-苯丙氨酸與堿反應生成L-苯丙氨酸鹽；②L-苯丙氨酸鹽與二碳酸二叔丁酯在醇液存在下反應生成BOC-L-苯丙氨酸。

作為優選，該方法還包括步驟③

粗品BOC-L-苯丙氨酸制取：步驟②反應完成后向反應液中加入酸堿配合液中和，然后將反應物脫水、脫溶劑后得粗品BOC-L-苯丙氨酸。

作為優選，該方法還包括以下步驟④

精品BOC-L-苯丙氨酸制取：向粗品BOC-L-苯丙氨酸中加入有機溶劑，升溫溶解，冷卻，結晶，離心得精品BOC-L-苯丙氨酸。

作為優選，所述步驟①中反應溫度為-15－60℃，反應時間為0.5-2小時，所述堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉或氫氧化銨中的一種。

作為優選，所述步驟②中反應溫度為0－60℃，所述醇液為甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、異丁醇或叔丁醇中的一種。

作為優選，所述步驟③中酸堿配合液中酸為硫酸?、鹽酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸或丙酸中的一種，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鈉中的一種。

作為優選，所述步驟④中有機溶劑為正庚烷、正已烷、環已烷、丙酮、甲基叔丁基醚中的一種或其混合物。

作為優選，所述L-苯丙氨酸：堿:二碳酸二叔丁酯重量比為＝1：1.2：1.5。

反應原理：

L-苯丙氨酸與堿反應生成L-苯丙氨酸鹽，反應方程式如下：

L-苯丙氨酸鹽與二碳酸二叔丁酯反應生成BOC-L-苯丙氨酸，反應方程式如下：

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明工藝簡便，原料宜得，適于工業化生產，采用醇類作溶劑，不用相轉移催化劑，用硫酸和氫氧化鉀中和，收率達95%以上，產品粗品純度可達96%以上，不經精制，可直接用于下一步反應。由于所用原料不用價高及有毒的溶劑，回收醇液可套用于生產，所以生產成本低，并且安全與環保。

本發明中，如無特別說明，%指重量百分比。

具體實施方式

下面將結合結合實施例對本發明作進一步說明。

實施例1

將62.5g?L-苯丙氨酸加入5%的氫氧化鈉430g的溶液中，保持溫度-20℃，加完后攪拌30分鐘。加入異丙醇230g,繼續攪拌，再加入二碳酸二叔丁酯102g，控制溫度40℃反應24小時，加入酸堿配合液600g(為64g?98%的硫酸與52g?50%的氫氧化鉀加水配成600g的酸堿配合液)，中和至PH?2，分離水相，回收醇液，得粗品BOC-L-苯丙氨酸，加入已烷，升溫溶解，冷卻，重結晶，離心，過濾，烘干，得精品BOC-L-苯丙氨酸95g。

精品BOC-L-苯丙氨酸經檢測，BOC-L-苯丙氨酸含量為≥99%。

實施例2

將62.5g?L-苯丙氨酸加入430g含有的5%的氫氧化鉀堿溶液中，保持溫度10℃，加完后攪拌30分鐘。加入乙醇400g,繼續攪拌，再加入二碳酸二叔丁酯102g，控制溫度20℃反應24小時，加入酸堿配合液800g(為69g?98%的硫酸與40g?40%的氫氧化鉀溶液加水配成800g的酸堿配合液)，中和至PH?4，分離水相，回收醇液，得粗品BOC-L-苯丙氨酸，加入已烷，升溫溶解，冷卻，重結晶，過濾，烘干，得精品BOC-L-苯丙氨酸93g。含量為≥99%。