技術領域

本發明涉及一種3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制備方法。

背景技術

3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸是一些新型農藥的重要中間體，如lsopyrazam(CAS:881685-58-1)，Sedaxane(CAS:874967-67-6)，Penthiopyrad(CAS:183675-82-3)。因此研究其適合工業化生產的制備方法具有重要意義

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制備方法。

具體地，本發明提供一種3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸，具有下述式VI結構:

其中，R₁、R₂是氫、氟原子;

R₈是H或Cl～C4的低級烷烴。

優選地，所述3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸是式VII所示的3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸和/或式VIII所示的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸

本發明還提供上述的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的制備方法，其主要包含步驟:

1)以式I所示的氟代乙酸衍生物和式II的乙酰胺衍生物為原料，在醇鈉的作用下縮合形成式III所示的氟代乙酰乙酰胺衍生物

其中，R₁、R₂是氫、氟原子;

R₃、R₄、R₅、R₆是H或Cl～C4的低級烷烴;

2)所述式III所示的氟代乙酰乙酰胺衍生物與原甲酸酯、醋酐的作用形成式IV所示的2-烷氧基亞甲基氟代酰基乙酰胺衍生物

其中，R₁、R₂是氫、氟原子；

R₃、R₄、R₅、R₇是H或Cl～C4的低級烷烴;

3)所述式IV所示的2-烷氧基亞甲基氟代酰基乙酰胺衍生物與肼類試劑環合得到式V所示的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物

其中，R₁、R₂是氫、氟原子；

R₄、R₅、R₇、R₈是H或Cl～C4的低級烷烴;

4)所述式V所示的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物，經水解得到式VI所示的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸

其中，R₁、R₂是氫、氟原子;

R₄、R₅、R₈是H或C1～C4的低級烷烴。

優選地，步驟1)中，式I的氟代乙酸衍生物是二氟乙酸乙酯;式II的乙酰胺衍生物是乙酰胺;式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物是N，N-二甲基二氟乙酰乙酰胺。

優選地，步驟1)中，縮合反應在無溶劑、有機醚類溶劑或有機醇類溶劑體系中進行，其中機醚類溶劑為THF或二氧六環;有機醇類溶劑為甲醇或乙醇。

優選地，步驟2)中，所述式IV的2-烷氧基亞甲基氟代酰基乙酰胺衍生物是N，N-二甲基-2-乙氧基亞甲基二氟乙酰乙酰;原甲酸酯與式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物的摩爾比為0.8～5:1;醋酐與式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物的摩爾比為1～6:1。

優選地，步驟3)中，反應在烴類溶劑或有機醚類溶劑體系中進行，其中烴類溶劑為苯、甲苯或二甲苯;有機醚類溶劑為THF、二氧六環或甲基叔丁基醚。

優選地，步驟3)中，所述式V的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物是N，N-二甲基-3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-酰胺和/或N，N-二甲基-3-二氟甲基-lH-吡唑-4-酰胺。

優選地，步驟4)中，所述的水解反應以酸水解或堿水解，反應在水相或水與有機醇類溶劑體系中進行，其中，所述酸為鹽酸、氫溴酸或硫酸:所述堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述有機醇為甲醇或乙醇。