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[發明專利]3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制備方法無效

專利信息
申請號: 201310293847.9 申請日: 2013-07-12
公開(公告)號: CN103360313A 公開(公告)日: 2013-10-23
發明(設計)人: 林志剛;秦東光;闕利民;江岳恒;蔡彤 申請(專利權)人: 雅本化學股份有限公司
主分類號: C07D231/14 分類號: C07D231/14
代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司 11278 代理人: 王淑麗
地址: 215433 江蘇省蘇州*** 國省代碼: 江蘇;32
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摘要:
搜索關鍵詞: 烷基 取代 吡唑 羧酸 及其 制備 方法
【權利要求書】:

1.一種3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸,具有下述式Ⅵ結構:

其中,R1、R2是氫、氟原子;

R8是H或C1~C4的低級烷烴。

2.根據權利要求1所述的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸,其特征在于,所述3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸是式VII所示的3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸和/或式Ⅷ所示的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸

3.一種權利要求1所述的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的制備方法,其特征在于,包含步驟:

1)以式I所示的氟代乙酸衍生物和式II所示的乙酰胺衍生物為原料,在醇鈉的作用下縮合形成式III所示的氟代乙酰乙酰胺衍生物

其中,R1、R2是氫、氟原子;

R3、R4、R5、R6是H或C1~C4的低級烷烴;

2)所述式III所示的氟代乙酰乙酰胺衍生物與原甲酸酯、醋酐的作用形成式IV所示的2-烷氧基亞甲基氟代?;阴0费苌?/p>

其中,R1、R2是氫、氟原子;

R3、R4、R5、R7是H或C1~C4的低級烷烴;

3)所述式IV所示的2-烷氧基亞甲基氟代?;阴0费苌锱c肼類試劑環合得到式V所示的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物

其中,R1、R2是氫、氟原子;

R4、R5、R7、R8是H或C1~C4的低級烷烴;

4)所述式V所示的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物,經水解得到式VI所示的3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸

其中,R1、R2是氫、氟原子;

R4、R5、R8是H或C1~C4的低級烷烴。

4.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟1)中,式I的氟代乙酸衍生物是二氟乙酸乙酯;式II的乙酰胺衍生物是乙酰胺;式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物是N,N-二甲基二氟乙酰乙酰胺。

5.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟1)中,縮合反應在無溶劑、有機醚類溶劑或有機醇類溶劑體系中進行,其中機醚類溶劑為THF或二氧六環;有機醇類溶劑為甲醇或乙醇。

6.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟2)中,所述式IV的2-烷氧基亞甲基氟代?;阴0费苌锸荖,N-二甲基-2-乙氧基亞甲基二氟乙酰乙酰;原甲酸酯與式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物的摩爾比為0.8~5∶1;醋酐與式III的氟代乙酰乙酰胺衍生物的摩爾比為1~6∶1。

7.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟3)中,反應在烴類溶劑或有機醚類溶劑體系中進行,其中烴類溶劑為苯、甲苯或二甲苯;有機醚類溶劑為THF、二氧六環或甲基叔丁基醚。

8.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟3)中,所述式V的1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-酰胺衍生物是N,N-二甲基-3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-酰胺和/或N,N-二甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺。

9.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟4)中,所述的水解反應以酸水解或堿水解,反應在水相或水與有機醇類溶劑體系中進行,其中,所述酸為鹽酸、氫溴酸或硫酸:所述堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀,所述有機醇為甲醇或乙醇。

10.根據權利要求3所述的方法,其特征在于,步驟1)中,縮合反應發生在-10℃~60℃;步驟2)中的反應發生在80℃~120℃;步驟3)中的反應發生在-20℃~50℃;步驟4)中的反應發生在20℃~100℃。

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