[發(fā)明專利]一種甲磺酸伊馬替尼α晶型的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310217489.3 | 申請日: | 2013-06-04 |
| 公開(公告)號: | CN103467446A | 公開(公告)日: | 2013-12-25 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 鄭賽利;王天明;馬鳳瑩;寇景平 | 申請(專利權(quán))人: | 廣東東陽光藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號: | C07D401/04 | 分類號: | C07D401/04;C07C309/04;C07C303/32 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 523808 廣東省*** | 國省代碼: | 廣東;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 甲磺酸伊馬替尼 制備 方法 | ||
1.一種α晶型甲磺酸伊馬替尼的制備方法,包括:將伊馬替尼甲磺酸鹽溶解在二甲亞砜中得到伊馬替尼甲磺酸鹽溶液,再加入醇類溶劑析晶;或者將伊馬替尼堿在二甲亞砜中和甲磺酸進(jìn)行反應(yīng)得到伊馬替尼甲磺酸鹽溶液,再加入醇類溶劑析晶。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法,所述醇類溶劑選自乙醇,正丙醇,異丙醇或其組合。
3.權(quán)利要求1所述的制備方法,析晶前加入α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種。
4.權(quán)利要求3所述的制備方法,加入的α晶型甲磺酸伊馬替尼晶種的量為以伊馬替尼堿質(zhì)量計(jì)算的1%-2%。
5.權(quán)利要求3所述的制備方法,加入α晶型甲磺酸伊馬替尼晶種時(shí),伊馬替尼甲磺酸鹽溶液的溫度為70℃-30℃。
6.權(quán)利要求1-5任一所述的制備方法,醇類溶劑與二甲亞砜體積比為50:1-5:1,或者為25:1-10:1,或者為20:1-12:1,或者為15:1。
7.權(quán)利要求1-6任一所述的制備方法,所述醇類溶劑為異丙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的制備方法,將伊馬替尼加入二甲亞砜中,加熱至65℃-120℃充分溶解,溶解后降溫至-10℃-60℃,或者-5℃-55℃,或者0℃-50℃,或者10℃-40℃,加入甲磺酸反應(yīng),然后控制溶液體系的溫度為40℃-60℃加入1%-2%的α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種,然后加入異丙醇溶劑,降溫,攪拌析晶,得到甲磺酸伊馬替尼α晶型的晶體,其中,晶種的量以伊馬替尼堿質(zhì)量計(jì)算。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的制備方法,將伊馬替尼甲磺酸鹽溶解在二甲亞砜中,加熱至65℃-120℃充分溶解,然后降溫至40℃-60℃,加入1%-2%的α晶型甲磺酸伊馬替尼作引發(fā)晶種,然后加入異丙醇溶劑,降溫,攪拌析晶,得到甲磺酸伊馬替尼α晶型的晶體,其中,晶種的量以伊馬替尼堿質(zhì)量計(jì)算。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的制備方法,用于溶解伊馬替尼堿的二甲亞砜的投料量以每克伊馬替尼堿計(jì)算為0.5mL/g-15mL/g,或者為1mL/g-5mL/g,或者為2mL/g-3mL/g。
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C07D 雜環(huán)化合物
C07D401-00 雜環(huán)化合物,含有兩個(gè)或更多個(gè)雜環(huán),以氮原子作為僅有的雜環(huán)原子,至少有1個(gè)環(huán)是僅含有1個(gè)氮原子的六元環(huán)
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