[發明專利]含硼吖啶衍生物、其制備方法和應用有效
| 申請號: | 201310183306.0 | 申請日: | 2013-05-17 |
| 公開(公告)號: | CN104151339B | 公開(公告)日: | 2017-05-03 |
| 發明(設計)人: | 陳衛強;李強;吳慶豐 | 申請(專利權)人: | 中國科學院近代物理研究所 |
| 主分類號: | C07F5/02 | 分類號: | C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京中恒高博知識產權代理有限公司11249 | 代理人: | 夏晏平 |
| 地址: | 730000 甘*** | 國省代碼: | 甘肅;62 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 含硼吖啶 衍生物 制備 方法 應用 | ||
1.一種含硼吖啶衍生物的制備方法,包括如下步驟:
a) 以2,7-二氨基吖啶酮為原料,在縮合劑存在下與3-氯丙酸縮合得2,7-雙(3-氯丙酰基)-9(10H-吖啶酮);
b) 2,7-雙(3-氯丙酰胺基)-9(10H-吖啶酮)在堿和催化量碘化試劑存在下與有機胺縮合得2,7-雙[3-(取代氨基)丙酰胺基]-9(10H-吖啶酮);
c) 在鹵化試劑作用下,2,7-雙[3-(取代氨基)丙酰胺基]-9(10H-吖啶酮)轉化成2,7-雙[3-(取代氨基)丙酰胺基]-9-氯-吖啶或2,7-雙[3-(取代氨基)丙酰胺基]-9-溴-吖啶;
d) 2,7-雙[3-(取代氨基)丙酰胺基]-9-氯-吖啶或2,7-雙[3-(取代氨基)丙酰胺基]-9-溴-吖啶溶解在乙腈中,再與含硼試劑發生取代反應得相應的含硼吖啶衍生物;
所述含硼吖啶衍生物具有如下結構通式(I):
(I)
其中,
R1和R2獨立地選自于:鹵素、氰基、C16烷基、C16羥烷基、C16鹵代烷基、C16氰代烷基、ORa、SRa、NRbRc、NRbC(O)Rd、C(O)NRbRc、NRbS(O)2Rd、C(O)Rd、S(O)2Rd、C26烯基、C26炔基、芳基、雜芳基或環烷基或雜環烷基,或者R1和R2與N共同形成單或多取代的四、五、六、七、八元含氮環,其中,
Ra、Rb、Rc和Rd獨立地選自于:氫原子、C16烷基、C16鹵代烷基、C16羥烷基、C16氰代烷基、C26烯基、C26炔基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基;
X是NH、O或S;
R3是(CH2)mNR3aR3b或者-(CH2)p-O-(CH2)qNR3aR3b,其中,
m是0、1、2、3或4,
p和q獨立地為1、2、3或4,
R3a、R3b同時是或至少有一個是(CH2)n-Y-Z ,其中,
n是0、1、2、3或4,
Y是碳硼烷,其中至少一個硼原子是10B,
Z是H或者親水基團。
2.根據權利要求1所述的含硼吖啶衍生物的制備方法,其特征在于:
所述縮合劑是二氯亞砜、三氯氧磷、二環己基碳二亞胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽;
所述的有機胺是脂肪伯胺、脂肪仲胺、取代的四氫吡咯、取代的哌啶、取代的哌嗪、芳香胺或芳香雜環胺;
所述的碘化試劑是碘化鈉、碘化鉀、碘代三甲基硅烷、三甲基硅基吡啶碘鹽或三甲基硅基喹啉碘鹽;
所述的堿是碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀;
所述的鹵化試劑是三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷、三溴化磷或三溴氧磷。
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