技術領域

本發明涉及用于預防或治療青光眼或高眼壓癥的藥物療法。

背景技術

青光眼是由于各種病因而眼壓升高、視神經受到損害而萎縮、引起視野異常、視力下降的疾病。由于一旦發生萎縮的視神經不會恢復，因此，如果無視青光眼而直至失明，即使治療成功也只能維持現狀，是無法期望恢復的難以治療的疾病。另外，雖然不伴隨視野異常，但長期發展成青光眼的可能性高的高眼壓癥，也存在同樣的危險。

青光眼可以分為先天青光眼、繼發性青光眼、原發性青光眼三種類型。先天青光眼是存在天生房角發育不全、阻礙房水的排出而引起的青光眼。繼發性青光眼是由炎癥或損傷等明確的原因引起的青光眼，除了葡萄膜炎、眼睛受傷等眼睛的原因以外，還由于糖尿病引起的出血、其它疾病的治療中使用的類固醇激素的長期使用等引起發病。原發性青光眼是原因不明確的青光眼的總稱，多在中老年人中出現，是青光眼中最多的類型。原發性青光眼和繼發性青光眼根據房水流出的堵塞方式，進一步分為開角型青光眼和閉角型青光眼兩種類型。另外，雖然也大量存在不伴隨眼壓的上升、發生正常眼壓青光眼的患者，但無論如何青光眼治療的第一目標在于降低眼壓。

青光眼的治療方法在無法用藥物控制眼壓時或閉角型青光眼患者引起急性青光眼發病時，進行激光治療（激光小梁成形術）或手術療法（小梁切除術和小梁切開術）等，但是，藥物療法作為第一選擇使用。在青光眼的藥物療法中，使用交感神經刺激劑（腎上腺素等非選擇性刺激劑、安普尼定（apraclonidine）等α2刺激劑）、交感神經阻斷劑（噻嗎洛爾、苯呋洛爾、卡替洛爾、尼普洛爾、倍他洛爾、左旋布諾洛爾、美替洛爾（Metipranolol）等β阻斷劑、鹽酸布那唑嗪等α1阻斷劑）、副交感神經激動劑（毛果蕓香堿等）、碳酸脫水酶抑制劑（乙酰唑胺等）、前列腺素類（異丙基烏諾前列酮、拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素、他氟前列素）等。

這些藥劑中，前列腺素類是促進房水從葡萄膜鞏膜流出途徑流出而降低眼壓的類型的藥劑，在臨床上廣泛利用（非專利文獻1）。

另一方面，作為基于新的作用機制的青光眼治療藥物的候補，發現了Rho激酶抑制劑（專利文獻1～2）。Rho激酶抑制劑通過促進房水從小梁流出途徑流出來降低眼壓（非專利文獻2），另外暗示該作用通過小梁細胞的細胞骨架的變化得到（非專利文獻2、非專利文獻3）。

另外，對于青光眼和高眼壓癥，為了增強降眼壓作用，也組合使用具有降眼壓作用的藥劑。例如，報道了前列腺素類和交感神經阻斷劑的組合給藥（專利文獻3）和通過組合幾種具有降眼壓作用的藥劑對眼睛給藥的青光眼的治療方法（專利文獻4）。在Rho激酶抑制劑中，也有通過與前列腺素類組合的青光眼治療劑的報告（專利文獻5～7）。

因此，如上述已知的青光眼和高眼壓癥的治療劑和治療方法，在眼壓降低效果的作用強度和持續時間的方面難以說是能夠滿足的。特別是在正常眼壓青光眼時，使正常眼壓降低比使上升后的眼壓降低困難，上述已有的藥物或其組合在正常眼壓的青光眼的治療中存在界限，在醫療臨床上要求降眼壓作用進一步增強。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開WO00/09162號小冊子

專利文獻2：日本特開平11-349482號公報

專利文獻3：日本專利第2726672號公報

專利文獻4：國際公開WO02/38158號小冊子

專利文獻5：日本特開2004-107335號公報

專利文獻6：國際公開WO07/026664號小冊子

專利文獻7：國際公開WO08/105058號小冊子

非專利文獻

非專利文獻1：あたらしい眼科，15（4），475-480（1998）

非專利文獻2：IOVS，42（1），137-144（2001）

非專利文獻3：IOVS，42（5），1029-1037（2001）

發明內容

發明所要解決的課題

本發明涉及提供一種降眼壓作用強且其持續時間延長的用于預防青光眼或者預防或治療高眼壓癥的藥物療法。

用于解決課題的方法

本發明的發明人為了解決上述課題反復進行了深入研究，結果發現，通過將(S)-(-)-1-(4-氟-5-異喹啉磺酰基)-2-甲基-1,4-高哌嗪或其鹽或者它們的溶劑化物和前列腺素類進行組合給藥，發揮強的降眼壓作用，并且其持續時間得到延長。

即，本發明涉及以下的發明。