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[發明專利]L-鳥氨酸阿司匹林復鹽及其制備方法和應用有效

專利信息
申請號: 201210472148.6 申請日: 2012-11-20
公開(公告)號: CN102976962A 公開(公告)日: 2013-03-20
發明(設計)人: 萬紅貴;熊洋 申請(專利權)人: 萬紅貴
主分類號: C07C229/26 分類號: C07C229/26;C07C69/157;C07C227/18;C07C67/28;A61P3/06;A61P1/16
代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218 代理人: 徐冬濤;劉成群
地址: 210009 江蘇省南*** 國省代碼: 江蘇;32
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 鳥氨酸 阿司匹林 及其 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.一種L-鳥氨酸阿司匹林復鹽,該復鹽是通過下列方法制備得到的:

方法一:配制游離L-鳥氨酸的水溶液,再向其中加入阿司匹林進行反應,得到L-鳥氨酸阿司匹林鹽的溶液,再將其以結晶的形式析出;或者

方法二:將阿司匹林的乙醇溶液與游離L-鳥氨酸的乙醇溶液混合,得到L-鳥氨酸阿司匹林鹽的沉淀,然后將沉淀溶解得到L-鳥氨酸阿司匹林鹽的水溶液,再進行重結晶,即得。

2.根據權利要求1所述的L-鳥氨酸阿司匹林復鹽,其特征在于所述的晶體中L-鳥氨酸與阿司匹林的摩爾比為1:1。

3.根據權利要求1所述的L-鳥氨酸阿司匹林復鹽,其特征在于所述的復鹽中水楊酸含量在0.2wt%以下。

4.權利要求1所述L-鳥氨酸阿司匹林復鹽的制備方法,其特征在于該方法包括下列步驟:

方法一:配制游離L-鳥氨酸的水溶液,再向其中加入阿司匹林,使兩者充分反應,得到L-鳥氨酸阿司匹林鹽的溶液,再將其以結晶的形式析出;或者

方法二:將阿司匹林的乙醇溶液與游離L-鳥氨酸的乙醇溶液混合,得到L-鳥氨酸阿司匹林鹽的沉淀,然后將沉淀溶解得到L-鳥氨酸阿司匹林鹽的水溶液,再進行重結晶,即得。

5.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于游離L-鳥氨酸是通過下列方法得到的:從發酵液中提取、化學合成、酶反應、或者將L-鳥氨酸鹽通過脫鹽得到。

6.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于反應物中L-鳥氨酸與阿司匹林的摩爾比為0.5~2:1,反應溫度為10℃-25℃。

7.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于方法一中阿司匹林的投料方式為:阿司匹林的晶體或粉末或溶液投入游離L-鳥氨酸的水溶液。

8.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,所述的結晶方法為:向L-鳥氨酸阿司匹林鹽的溶液中添加溶析劑,或者降低溶液的溫度,或者蒸發溶液的溶劑,或者向溶液中添加晶種使之析出結晶,或者這些方法的組合。

9.根據權利要求8所述的制備方法,其特征在于所述結晶方法中L-鳥氨酸阿司匹林鹽溶液為其水溶液,其質量濃度為30%~60%。

10.根據權利要求8所述的制備方法,特征在于結晶過程中溫度控制在-10℃~25℃,優選0~20℃。

11.根據權利要求8所述的制備方法,其特征在于所述的溶析劑為親水性有機溶劑,優選甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇、丙酮、乙腈中的一種或多種;溶析劑的加入量為L-鳥氨酸阿司匹林鹽溶液體積的1~8倍,優選2~5倍。

12.根據權利要求8所述的制備方法,其特征在于所述的溶析劑的加入速率為0.1mL.min-1~1.5mL.min-1,優選0.2mL.min-1~0.8mL.min-1,進一步優選為0.4mL.min-1~0.6mL.min-1

13.根據權利要求8所述制備方法,其特征在于所述的晶種加入時期為:流加的親水性有機溶劑的體積為L-鳥氨酸阿司匹林鹽溶液體積的0.1~2.5倍時,優選為0.5~1.5倍時;晶種加入量為:相對反應液中含有的L-鳥氨酸阿司匹林鹽的量的0.1~5wt%,優選為0.5~2.5wt%。

14.權利要求1所述的L-鳥氨酸阿司匹林復鹽在制備降脂保肝藥中的應用。

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