技術領域

本發明涉及一種喹諾酮類藥物組合物及其制備和應用方法，具體涉及一種無苦味的喹諾酮類藥物組合物及其制備和應用方法。

背景技術

改善藥物不良臭味的方法有：添加矯味劑、矯臭劑，裝膠囊，對藥片或藥物顆粒包衣，用離子交換樹脂吸附，將藥物制成包合物、微囊或無味前體藥物等。其掩蓋機理主要有以下幾種：其一是將藥物與口腔粘膜上的味蕾隔開；其二是加入矯味劑、矯臭劑以掩蓋藥物的味道；其三是對味蕾進行暫時可逆性麻痹；另外一種是將藥物的結構進行改造，制備成無苦味的前體藥物。目前采用熔融法固體分散體技術，滾圓制粒的藥物可以實現完全包衣，但是粒度的下限為60目，不能用于干混懸劑或顆粒劑的制備。采用空白丸芯包衣的方法目前最小的空白丸芯為80目，經藥物層與包衣層包衣后達到30目左右，依然不能實現混懸的目的。

常見的用于治療豬細菌性感染的恩諾沙星制劑，為恩諾沙星與脂溶性物料的固體分散體，其特征在于粒度通常在50目以上，只能拌料使用，而且拌料只能用粉料拌料，容易出現拌料不均的情況，對于采用全價料喂食的豬，則給藥需要事先對飼料進行粉碎，一是增加人工物力，另外對于習慣使用全價料的豬，需要一段時間適應粉料，這樣對于育肥以及給料都存在負面的影響。

常規的掩味手段有甜味劑、增香劑、牛肉粉等方法雖然有一定程度的苦味改善作用，但對于飲水產品來講，此類掩味方法并不能完成掩蓋苦味，由于苦味的受體與甜味受體不在一個區域，而香味劑則是需要靠嗅覺的手段來誘食。恩諾沙星各種用于掩味的有機鹽、無機鹽本身仍然具有相當的苦味，直接用于飲水并不可行。

文獻Preparation?and?Characterization?of?Enrofloxacin/CarbopolComplex?in?Aqueous?Solution?Myung-Kwan?Chun(Arch?Pharm?Res?Vol27，No?6,670-675)報道了恩諾沙星乙酸溶液與卡波姆971混合，形成含量為34%的恩諾沙星卡波姆共聚物共聚物，洗滌烘干后粉碎、洗滌再進一步烘干即得，此組合物雖然有一定的掩味效果但是仍然有部分釋放，恩諾沙星在pH=6環境下，1小時釋放10%。

該方法所制備的樣品在水中依然釋放，作為飲水給藥的方式，需要30min以及更長的時間，這樣會有接近10%的藥物釋放，以50mg恩諾沙星/L水的使用濃度下游離的恩諾沙星大于5ppm甚至10ppm，直接導致豬不能正常飲用。

發明內容

本發明提供一種無苦味的喹諾酮類藥物組合物及其制備方法，可以實現喹諾酮類藥物如環丙沙星、恩諾沙星等在水中幾乎完全不釋放，在100mg/L水的藥物使用濃度下，在37℃環境下溶出度小于5%；通常飲水水溫在20-25℃之間，因此在實際使用條件下，恩諾沙星溶出則更少。

本發明提供的無苦味的喹諾酮類藥物組合物及其制備方法，尤其是應用于豬的飲水，能保證給藥的均勻性。實現喹諾酮類藥物在飲用條件下在水中幾乎完全不釋放，如恩諾沙星組合物以恩諾沙星計100mg加入到1000ml純化水中，于藥物溶出度測定儀中，采用漿法測定、轉速100r/min，溫度37攝氏度，時間30min；測定溶出度，均小于5%。

為實現上述目的，本發明提供了一種喹諾酮類藥物組合物，按100質量份計，包含以下組份：

余量為填充劑。

所述環丙沙星為1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。

所述恩諾沙星為1-環丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸和其六水合物。

所述脂肪酸選自硬脂酸、軟脂酸、或月桂酸中的至少一種。

所述脂肪酸酯選自硬脂酸酯、軟脂酸酯、或月桂酸酯中的至少一種。

所述表面活性劑選自泊洛沙姆、蔗糖脂酸酯、或單硬脂酸甘油酯中的至少一種，優選蔗糖脂酸酯，更優SE-11型蔗糖脂肪酸酯。

所述增稠劑選自卡波姆、阿拉伯膠、黃原膠或海藻酸鈉中的至少一種。

所述填充劑選自蔗糖、淀粉、乳糖、甘露醇、葡萄糖中的至少一種。

本發明還提供了一種所述喹諾酮類藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

將2.5-10質量份環丙沙星或恩諾沙星先與12.5-50質量份脂肪酸和/或脂肪酸酯混合加熱，噴霧冷凝干燥法制得實心微球或微膠囊，然后加加入5-10質量份的表面活性劑、3-10質量份的增稠劑，然后加入余量的填充劑至100質量份，混合均與得到所述的喹諾酮類藥物組合物。