技術領域

本發明涉及多種免疫增強劑，具體講，涉及多種免疫增強劑的無細胞制劑、其制備方法及用途。

背景技術

免疫增強劑(immunopotentiator)是通過不同方式，達到增強機體免疫力的一類免疫治療藥物。臨床上常用于治療與免疫功能低下有關的疾病及免疫缺陷病。目前針對免疫增強劑的研究很多。

現代藥理學研究表明，藥物加工到納米水平之后，可顯著提高吸收度、擴散度，有利于降低藥物的某些副作用，提高藥效。通常微生物細胞的破碎技術為機械法、非機械法兩種。機械法包括：高壓勻漿器、高速珠磨機、超聲波震蕩器，非機械法包括化學法、酶解法、滲透壓沖擊法、凍融法和干燥法。雖然細胞破碎的方法很多，但都難以將細胞破碎到粒度均一的納米水平。將藥物加工到其粒度絕大部分都小于100nm從技術角度講難于實現的，并且研究表明，納米級藥物尚存在著用目前的技術難以準確評估的安全性患。

為了進一步的擴大免疫增強劑的應用范圍，提高其吸收度，本發明提出了免疫增強劑的無細胞制劑。

發明內容

本發明的首要發明目的在提供一種假單胞菌制劑的無細胞制劑；

本發明的第二發明目的在提供一種卡介菌多糖、核酸制劑的無細胞制劑；

本發明的第三發明目的在提供一種紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑；

本發明的第四發明目的在提供一種A群鏈球菌制劑的無細胞制劑；

本發明的第五發明目的在提供一種綠膿桿菌制劑的無細胞制劑；

本發明的第六發明目的在提供一種布氏菌制劑的無細胞制劑；

本發明的第七發明目的在于提供一種治療用母牛分枝桿菌的無細胞制劑；

本發明的第八發明目的在于提供一種恥垢分支桿菌的無細胞制劑；

本發明的第九發明目的在提供上述無細胞制劑的制備方法；

本發明的第十發明目的在提供上述無細胞制劑的應用。

為了完成本發明的發明目的，采用的技術方案為：

一種假單胞菌制劑的無細胞制劑，所述的假單胞菌制劑的無細胞制劑是由假單胞菌制劑經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種卡介菌多糖、核酸制劑的無細胞制劑，所述的卡介菌多糖、核酸制劑的無細胞制劑是由卡介菌多糖、核酸制劑經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑的無細胞制劑，所述的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑的無細胞制劑是由紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種A群鏈球菌制劑的無細胞制劑，所述的A群鏈球菌制劑的無細胞制劑是由A群鏈球菌制劑經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種綠膿桿菌制劑的無細胞制劑，所述的綠膿桿菌制劑的無細胞制劑是由綠膿桿菌制劑經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種布氏菌制劑的無細胞制劑；所述的布氏菌制劑的無細胞制劑是由布氏菌制劑經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種治療用母牛分枝桿菌制劑的無細胞制劑，所述的治療用母牛分枝桿菌制劑的無細胞制劑是由治療用母牛分枝桿菌的菌體經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

一種恥垢分支桿菌制劑的無細胞制劑，所述的恥垢分支桿菌制劑的無細胞制劑是由恥垢分支桿菌的菌體經滅活破碎后提取有效組份制備的無細胞制劑，粒度為10～1000nm，優選10～800nm，更優選10～500nm。

本發明的卡介菌多糖、核酸制劑的無細胞制劑、紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑、A群鏈球菌制劑的無細胞制劑、綠膿桿菌制劑的無細胞制劑、布氏菌制劑的無細胞制劑、治療用母牛分枝桿菌制劑的無細胞制劑、恥垢分支桿菌制劑的無細胞制劑，革蘭氏陽性菌的熱原均小于320EU/ml，優選熱原小于120EU/ml。

本發明還涉及上述無細胞制劑的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)將所述制劑加熱煮沸15～60分鐘得到滅活菌液；