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[發明專利]用于增強放射治療功效的MET抑制劑無效

專利信息
申請號: 201210080366.5 申請日: 2012-03-16
公開(公告)號: CN102688491A 公開(公告)日: 2012-09-26
發明(設計)人: C·伯卡希奧;P·M·科蒙利奧;F·佩特隆澤利;R·德桑蒂斯 申請(專利權)人: 梅思爾斯平移研究有限公司
主分類號: A61K45/00 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N15/11
代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256 代理人: 陳文平
地址: 瑞士*** 國省代碼: 瑞士;CH
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 用于 增強 放射 治療 功效 met 抑制劑
【權利要求書】:

1.用于治療腫瘤患者的Met抑制劑,所述Met抑制劑選自:

i)抗-Met單克隆抗體,

ii)含有該抗-Met單克隆抗體的互補決定區(CDR)的遺傳工程化的抗體,和

iii)含有該抗-Met單克隆抗體的互補決定區(CDR)的(i)或(ii)的片段,或其組合,

其中所述Met抑制劑能夠誘導對MET基因所編碼的受體的下調和降低和/或去除患者對放射治療的抗性。

2.用于治療腫瘤患者的編碼Met抑制劑的核苷酸序列,所述Met抑制劑選自:

i)抗-Met單克隆抗體,

ii)含有該抗-Met單克隆抗體的互補決定區(CDR)的遺傳工程化的抗體,和

iii)含有該抗-Met單克隆抗體的互補決定區(CDR)的(i)或(ii)的片段,

其中所述Met抑制劑能夠誘導對MET基因所編碼的受體的下調和降低和/或去除患者對放射治療的抗性。

3.根據權利要求1或權利要求2的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述Met抑制劑選自:

i)DN30抗-Met單克隆抗體,

ii)含有DN30抗-Met單克隆抗體的互補決定區(CDR)的遺傳工程化的抗體,所述CDR具有如SEQ?ID?NO.:12-14和20-22所示的氨基酸序列,和

iii)含有DN30抗-Met單克隆抗體的互補決定區(CDR)的(i)或(ii)的片段,所述CDR具有如SEQ?ID?NO.:12-14和20-22所示的氨基酸序列,或其組合,

其中所述DN30抗-Met單克隆抗體是由雜交瘤細胞系ICLC?PD05006嚴生的。

4.根據權利要求1或權利要求3的Met抑制劑,其中所述Met抑制劑用于以可溶性蛋白的形式通過注射或輸液來進行給藥。

5.根據權利要求2或權利要求3的所述編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述編碼所述Met抑制劑的核苷酸序列用于通過載體的方式來進行給藥,其中所述載體顆粒的形式。

6.根據權利要求5的所述編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述載體適于靶向腫瘤或腫瘤相關的細胞。

7.根據權利要求5或權利要求6的所述編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述載體用于進行全身性或腫瘤內給藥,優選經注射給藥。

8.根據前述任一權利要求的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述片段是Fab片段,優選是含有至少一種穩定分子的Fab片段。

9.根據權利要求8的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述至少一種穩定分子選自聚乙二醇、白蛋白結合域、白蛋白。

10.根據前述任一權利要求的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述Met抑制劑和/或所述編碼所述Met抑制劑的核苷酸序列用于在對所述患者進行放射治療前至少一周進行給藥。

11.根據前述任一權利要求的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述Met抑制劑和/或所述編碼所述Met抑制劑的核苷酸序列用于在對所述患者進行放射治療前至少一天進行給藥。

12.根據前述任一權利要求的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述Met抑制劑和/或所述編碼所述Met抑制劑的核苷酸序列進行給藥直到放射治療結束后至少一周、優選6-48小時。

13.根據前述任一權利要求的Met抑制劑或編碼Met抑制劑的核苷酸序列,其中所述腫瘤選自癌、骨骼肌肉肉瘤、軟組織肉瘤、造血系統惡性腫瘤、腦腫瘤、黑色素瘤、間皮瘤、腎母細胞瘤。

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