技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品的制備方法技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口崩片及其制備方法。

背景技術(shù)：

氫溴酸山莨宕堿為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥。作用與阿托品相似或稍弱。具有松弛平滑肌，解除血管痙攣，改善微循環(huán)的作用，并有鎮(zhèn)痛作用。但擴(kuò)瞳和抑制腺體分泌的作用較弱，且極少引起中樞興奮癥狀。臨床用于下列疾病：1、感染中毒性休克；2、血管性疾患；3、多種神經(jīng)痛；4、平滑肌痙攣；5、眩暈病；6、眼底眼患；7、突發(fā)性耳聾等；8、可用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療。

馬來(lái)酸氯苯那敏通過(guò)對(duì)H1受體的拮抗起到抗過(guò)敏作用，主要用于鼻炎、皮膚黏膜過(guò)敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀。

目前對(duì)小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏的劑型有：普通片、咀嚼片、緩釋片、泡騰片、分散片、膠囊劑、顆粒劑、泡騰顆粒劑、糖漿劑、栓劑、滴劑、口腔崩解片(壓制法制造)等。其中口服制劑多需要用水送服或片子硬度很大，這對(duì)于吞咽困難或取水不便的患者服用會(huì)有一定困難，特別是對(duì)于兒童患者服用很不方便，市場(chǎng)上銷售的對(duì)小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏口腔崩解片是用多種輔料和崩解劑，利用傳統(tǒng)壓片機(jī)壓制而成，其在人體口腔內(nèi)的崩解時(shí)間最少需要30秒鐘，而且口中有沙粒感，對(duì)兒童也不適宜。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種服用時(shí)無(wú)需用水，無(wú)需咀嚼，在口腔中崩解速度快的小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口崩片及其制備方法，該方法制備易于控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。該組合物成分簡(jiǎn)單：主藥為氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏，還包含有骨架劑(甘露醇)，成型劑(明膠)，增溶、矯味劑(三氯蔗糖)。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案通過(guò)如下方式實(shí)現(xiàn)：

一種小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口崩片，其特征在于，由如下組分及組分?jǐn)?shù)量比制備而成：

所述各組分的優(yōu)選組分?jǐn)?shù)量比為：

一種小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口崩片的制備方法，其特征在于，該制備方法的具體步驟為：

a)將組分量的氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏溶于組分用水總量的70％-80％的純化水中，在攪拌狀態(tài)下加熱至55℃，繼續(xù)攪拌并加入組分量的甘露醇、三氯蔗糖；

b)將組分量的明膠溶于組分用水量20％-30％的純化水中，加熱至完全溶解；

c)合并上述步驟a、步驟b得到的兩種溶液并攪拌均勻；

d)用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH值至5.5-6.5；

e)根據(jù)小兒氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏組合物凍干口腔崩解片規(guī)格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對(duì)藥液進(jìn)行冷凍(冷凍溫度為-20℃--50℃)，抽真空干燥(干燥溫度在+5℃-+20℃，真空度為0.1帕-20帕)，控制水分含量不超過(guò)1.0％；

f)待小兒氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；

g)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進(jìn)行成品包裝。

所述小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口崩片規(guī)格為氫溴酸山莨宕堿1.5mg/片，馬來(lái)酸氯苯那敏0.15mg/片。

對(duì)于小兒復(fù)方氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口崩片的崩解速度我們制定了相關(guān)的檢測(cè)方法：

崩解時(shí)限

按照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄xA)，將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。

除另有規(guī)定外，取供試品6組(每組劑量均為1.65mg)，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在1.1秒內(nèi)全部崩解。結(jié)果如下表：

劑量相等、不同氫溴酸山莨宕堿片劑的崩解時(shí)間

從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出本發(fā)明小兒氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏凍干口腔崩解片的崩解速度比氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏普通片、傳統(tǒng)壓制法制造的氫溴酸山莨宕堿與馬來(lái)酸氯苯那敏口腔崩解片要快。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：