技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，一種含有皮質(zhì)激素和NOS抑制劑的注射藥物組合物。

背景技術(shù)

糖皮質(zhì)激素有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病、活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。糖皮質(zhì)激素雖然用途廣泛，但在長期或較大劑量使用時，容易造成很多副作用，如柯興氏綜合癥，骨質(zhì)疏松和無菌性股骨頭壞死以及誘發(fā)及加重感染等。

NO是一種生物功能廣泛的無機(jī)小分子，參與循環(huán)、神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)及骨的代謝，在體內(nèi)由NOS(一氧化氮合酶)合成，NO代謝異常可導(dǎo)致風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、中風(fēng)、早老性癡呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制劑是一類可以抑制一氧化氮合酶活性，從而降低體內(nèi)NO含量的物質(zhì)。在多項研究證明NOS抑制劑可以通過抑制NOS活性降低體內(nèi)的NO含量從而用于治療上述疾病如關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。但是其減少NO的合成可能產(chǎn)生血管內(nèi)皮功能失調(diào)、痛覺敏化等副反應(yīng)的主要機(jī)制，同時也有報道將國外公司非甾體抗炎藥與一氧化氮相結(jié)合可以更好的鎮(zhèn)痛消炎作用(CN200880004081.5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制劑兩者哪種在體內(nèi)可以起到更好的消炎作用還存在較大的分歧，由于藥理作用含混、副反應(yīng)較大，所以NOS抑制劑現(xiàn)在還沒有作為藥物施用。

發(fā)明內(nèi)容：

在不斷地科學(xué)研究中，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，NOS抑制劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用進(jìn)行局部注射，與單用糖皮質(zhì)激素、NOS抑制劑相比，產(chǎn)生了協(xié)同作用，能夠顯著提高抗炎效果，究其理論可能是其中的一種藥將細(xì)胞膜上的某些通道打開，更有利于另一種藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

本發(fā)明提供了一種注射藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質(zhì)激素和NOS抑制劑，以及一種或多種適用于注射的藥物輔料。

所述的藥物組合物，其特征在于糖皮質(zhì)激素選自可的松、氟米龍、地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍(Rimexolone)、氯替潑諾、布地奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、倍氯米松、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥米松、二氟拉松、雙氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培龍、氟潑尼定、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈德、鹵倍他索、鹵米松、鹵潑尼松、氫可他酯、甲羥松、甲潑尼松、甲潑尼松龍、莫米松、帕拉米松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、地奈德、馬潑尼酮、替可的松中的一種化合物或其可藥用的鹽或酯。所述糖皮質(zhì)激素優(yōu)選地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、去羥米松、甲潑尼龍、曲安西龍、曲安奈德及其可藥用的鹽或酯中的一種或幾種。

所述的藥物組合物，其特征在于NOS抑制劑為氨基酸或其衍生物或S-甲基異硫脲、氨基胍及其鹽中的一種或幾種。所述的氨基酸或其衍生物為L-N⁶-(1-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非對稱性二甲基精氨酸及上述化合物的酯或鹽的一種或幾種；S-甲基異硫脲、氨基胍及其鹽中的一種或幾種。

所述的藥物組合物，其特征在于糖皮質(zhì)激素和NOS抑制劑的重量配比為1∶0.1-10。優(yōu)選為1∶0.5-2。

所述的藥物組合物，優(yōu)選制備成為注射液或粉針劑。

所述的藥物組合物，制備成注射液時，所述糖皮質(zhì)激素的含量為0.001％-5％。優(yōu)選0.01％-1％。

所述的藥物組合物，制備成注射液時，所述的適用注射的藥用輔料含有環(huán)糊精或其衍生物，所述的環(huán)糊精或其衍生物選自α環(huán)糊精或其衍生物、β-環(huán)糊精或其衍生物、γ環(huán)糊精或其衍生物。所述的β-環(huán)糊精或其衍生物可選自羥丙基-β-環(huán)糊精、二羥基-β-環(huán)糊精，羥乙基-β-環(huán)糊精，優(yōu)選為羥丙基-β-環(huán)糊精。所述羥丙基-β-環(huán)糊精選自2-羥丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精、2，3-二羥丙基-β-環(huán)糊精、2，3，6-三羥丙基-β-環(huán)糊精，優(yōu)選為2-羥丙基-β-環(huán)糊精，所述糖皮質(zhì)激素與環(huán)糊精或其衍生物的摩爾比為1∶1～5。