技術領域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，一種含有皮質激素和NOS抑制劑的注射藥物組合物。

背景技術

糖皮質激素有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。糖皮質激素雖然用途廣泛，但在長期或較大劑量使用時，容易造成很多副作用，如柯興氏綜合癥，骨質疏松和無菌性股骨頭壞死以及誘發(fā)及加重感染等。

NO是一種生物功能廣泛的無機小分子，參與循環(huán)、神經、免疫等系統及骨的代謝，在體內由NOS(一氧化氮合酶)合成，NO代謝異常可導致風濕性關節(jié)炎、哮喘、中風、早老性癡呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制劑是一類可以抑制一氧化氮合酶活性，從而降低體內NO含量的物質。在多項研究證明NOS抑制劑可以通過抑制NOS活性降低體內的NO含量從而用于治療上述疾病如關節(jié)炎等炎癥性疾病。但是其減少NO的合成可能產生血管內皮功能失調、痛覺敏化等副反應的主要機制，同時也有報道將國外公司非甾體抗炎藥與一氧化氮相結合可以更好的鎮(zhèn)痛消炎作用(CN200880004081.5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制劑兩者哪種在體內可以起到更好的消炎作用還存在較大的分歧，由于藥理作用含混、副反應較大，所以NOS抑制劑現在還沒有作為藥物施用。

發(fā)明內容：

在不斷地科學研究中，我們驚奇的發(fā)現，NOS抑制劑與糖皮質激素聯合使用進行局部注射，與單用糖皮質激素、NOS抑制劑相比，產生了協同作用，能夠顯著提高抗炎效果，究其理論可能是其中的一種藥將細胞膜上的某些通道打開，更有利于另一種藥物進入細胞內。

本發(fā)明提供了一種注射藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質激素和NOS抑制劑，以及一種或多種適用于注射的藥物輔料。

所述的藥物組合物，其特征在于糖皮質激素選自可的松、氟米龍、地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍(Rimexolone)、氯替潑諾、布地奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、倍氯米松、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥米松、二氟拉松、雙氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培龍、氟潑尼定、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈德、鹵倍他索、鹵米松、鹵潑尼松、氫可他酯、甲羥松、甲潑尼松、甲潑尼松龍、莫米松、帕拉米松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、地奈德、馬潑尼酮、替可的松中的一種化合物或其可藥用的鹽或酯。所述糖皮質激素優(yōu)選地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、去羥米松、甲潑尼龍、曲安西龍、曲安奈德及其可藥用的鹽或酯中的一種或幾種。

所述的藥物組合物，其特征在于NOS抑制劑為氨基酸或其衍生物或S-甲基異硫脲、氨基胍及其鹽中的一種或幾種。所述的氨基酸或其衍生物為L-N⁶-(1-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非對稱性二甲基精氨酸及上述化合物的酯或鹽的一種或幾種；S-甲基異硫脲、氨基胍及其鹽中的一種或幾種。

所述的藥物組合物，其特征在于糖皮質激素和NOS抑制劑的重量配比為1∶0.1-10。優(yōu)選為1∶0.5-2。

所述的藥物組合物，優(yōu)選制備成為注射液或粉針劑。

所述的藥物組合物，制備成注射液時，所述糖皮質激素的含量為0.001％-5％。優(yōu)選0.01％-1％。

所述的藥物組合物，制備成注射液時，所述的適用注射的藥用輔料含有環(huán)糊精或其衍生物，所述的環(huán)糊精或其衍生物選自α環(huán)糊精或其衍生物、β-環(huán)糊精或其衍生物、γ環(huán)糊精或其衍生物。所述的β-環(huán)糊精或其衍生物可選自羥丙基-β-環(huán)糊精、二羥基-β-環(huán)糊精，羥乙基-β-環(huán)糊精，優(yōu)選為羥丙基-β-環(huán)糊精。所述羥丙基-β-環(huán)糊精選自2-羥丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精、2，3-二羥丙基-β-環(huán)糊精、2，3，6-三羥丙基-β-環(huán)糊精，優(yōu)選為2-羥丙基-β-環(huán)糊精，所述糖皮質激素與環(huán)糊精或其衍生物的摩爾比為1∶1～5。