技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種麥胚凝集素修飾的昔奈酸沙美特羅殼聚糖納米粒制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著生活方式城市化進(jìn)程的加快，哮喘患病率逐漸增高，這無(wú)疑將帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。昔奈酸沙美特羅是一種長(zhǎng)效腎上腺素受體激動(dòng)劑，也是一個(gè)具有抗炎活性的支氣管擴(kuò)張藥物，對(duì)夜間哮喘病患者具有較好的治療作用，作為平喘、抗炎的首選藥物，它是近20多年來(lái)在哮喘治療方面的首次重大突破，主要用于治療哮喘病、慢性支氣管炎和慢性阻塞性肺病。

目前臨床上常用的是一種昔奈酸沙美特羅氣霧劑(昔奈酸沙美特羅氣霧劑：哈爾濱匯利藥業(yè)有限公司)，其以吸入方式給藥，藥物吸入體內(nèi)后，在肺部的保留與沉積量有限，昔奈酸沙美特羅無(wú)法濃集于肺部發(fā)揮療效，且給藥間隔時(shí)間短，給藥劑量大，容易產(chǎn)生毒副作用，對(duì)于在夜間發(fā)作或病情加重的哮喘病人非常不利。

用納米粒作藥物載體，具有藥物包封率高、緩釋藥物等優(yōu)勢(shì)。殼聚糖是甲殼素經(jīng)脫乙酰化處理而得到的一種帶正電荷的親水性多糖，具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物黏附特性，殼聚糖納米粒已被廣泛作為藥物載體。殼聚糖納米粒的常見(jiàn)制備方法有沉淀法、共價(jià)交聯(lián)法、離子交聯(lián)法和乳化溶劑擴(kuò)散揮發(fā)法等，其中離子交聯(lián)法(詳見(jiàn)：Zheng?AP，Wang?JC，Lu?WL，et?al.Thymopentin-loaded?pH-sensitive?chitosan?nanoparticles?for?oral?administration：preparation，characterization，and?pharmacodynamics.J?Nanosci?Nanotechnol，2006，6(9-10)：2936-2944.)是利用無(wú)毒副作用的多聚磷酸鈉對(duì)殼聚糖進(jìn)行離子誘導(dǎo)凝膠化而制備納米粒的一種方法，該反應(yīng)條件溫和，不使用任何有機(jī)溶劑。但至今未見(jiàn)將昔奈酸沙美特羅制備成納米粒制劑的報(bào)道。

凝集素是一種非免疫源性的糖蛋白或糖特異體，特別是源于麥胚的植物性麥胚凝集素幾乎無(wú)免疫原性。凝集素可選擇性識(shí)別細(xì)胞膜表面糖分子或受體樣結(jié)構(gòu)，從而同糖基化生物膜結(jié)合，因此，凝集素修飾的藥物載體系統(tǒng)可經(jīng)細(xì)胞黏附作用介導(dǎo)，有利于突破上皮生物膜屏障(詳見(jiàn)：(1)Lis?H，Sharon?N.Lectins?as?molecules?and?as?tools[J].Annual?Review?of?Biochemistry，1986，55：35-67.(2)Ezpeleta?I，Arangoa?MA，Irache?JM，et?al.Preparation?of?Ulex?europaeus?lectin-gliadin?nanoparticle?conjugates?and?their?interaction?with?gastrointestinal?mucus[J].Int?J?Pharm，1999，191：25-32.(3)Sharma?A，Sharma?S，Khuller?GK.Lectin-functionalized?poly(lactide-co-glycolide)nanoparticles?as?oral/aerosolized?antitubercular?drug?carriers?for?treatment?of?tuberculosis[J].J?Antimicrob?Chemother，2004，54：761-766.(4)Fei?YB，Li?FQ，Li?L，et?al.Lectin-modified?transmucosal?microspheres?drug?delivery?system[J].Pharm?Care&Res(藥學(xué)服務(wù)與研究)，2010，10：142-145.)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有長(zhǎng)效、控釋、靶向及時(shí)辰藥理調(diào)控作用的麥胚凝集素修飾的昔奈酸沙美特羅殼聚糖納米粒制劑。

本發(fā)明以三聚磷酸鈉為交聯(lián)劑，采用離子交聯(lián)法制備昔奈酸沙美特羅殼聚糖納米粒；并利用肺泡上皮存在特異性糖受體N-乙酰葡萄糖胺的特點(diǎn)，將昔奈酸沙美特羅殼聚糖納米粒進(jìn)行麥胚凝集素化修飾，制成麥胚凝集素修飾的昔奈酸沙美特羅殼聚糖納米粒，以便通過(guò)麥胚凝集素同肺泡上皮的特異性糖受體N-乙酰葡萄糖胺結(jié)合，使昔奈酸沙美特羅殼聚糖納米粒具有導(dǎo)向肺泡膜的靶向性。

本發(fā)明制劑的制備方法如下：

一、組分與配比：

優(yōu)選：

二、制備步驟：

1)制備殼聚糖溶液